Быстрый путь к противомалярийной резистентности

Быстрый путь к противомалярийной устойчивости
                Иммунофлуоресцентное обнаружение белков CLAG3, которые играют роль в устойчивости к некоторым противомалярийным соединениям. Предоставлено: Мира и др., 2019.

Считается, что резистентность к противомалярийным препаратам обусловлена ​​главным образом изменениями в геноме паразита. Тем не менее, <я> P. falciparum также может развить устойчивость к некоторым противомалярийным соединениям посредством эпигенетических изменений, согласно новому исследованию, проведенному ISGlobal, учреждением, поддерживаемым «La Caixa», и Институтом тропической медицины (ITM), Антверпен. Это вызывает беспокойство, поскольку резистентность, приобретенная на эпигенетическом уровне, может возникать быстро даже в течение одной инфекции.
                                                                                       

<я> Р. falciparum, самый смертоносный малярийный паразит, развил резистентность ко всем противомалярийным препаратам, включая комбинированную терапию артемизинином (ACT), которые в настоящее время применяются на передовой линии лечения Большинство известных механизмов, с помощью которых я. У паразитов falciparum развивается устойчивость к противомалярийным препаратам из-за изменений в геноме. Однако группа под руководством Альфреда Кортеса (ISGlobal) и Анны Розанас-Ургель (ITM) изучила роль эпигенетики (то есть изменений в экспрессии генов, которые не связаны с изменениями в последовательности ДНК) в устойчивости к противомалярийным лекарственным средствам.

В частности, они рассмотрели два гена-паразита — clag3.1 и clag3.2 — экспрессия которых регулируется эпигенетическими механизмами и которые определяют активность канала под названием Plasmodial Surface Anion Channel (PSAC), который регулирует поступление питательных веществ. и другие молекулы в эритроциты, зараженные паразитом. Ранее Кортес и его команда обнаружили, что изменения в экспрессии clag3 приводят к изменениям проницаемости PSAC и устойчивости к соединениям, токсичным для паразита.

В этом исследовании исследователи исследовали, требуют ли другие противомалярийные препараты clag3 для достижения своей внутриклеточной мишени и, следовательно, могут быть склонны к устойчивости к паразитам с помощью эпигенетических механизмов. Они обнаружили, что некоторым соединениям, таким как соли бис-тиазолия T3 и T16, требуется продукт генов clag3 для проникновения в инфицированные эритроциты. Кроме того, <я> P. популяции falciparum могут развить устойчивость к этим соединениям путем отбора паразитов с пониженной экспрессией обоих генов. Напротив, другие соединения, для которых предсказано использование транспортных путей для проникновения в инфицированные эритроциты, такие как доксициклин, азитромицин или люмефантрин, не требовали экспрессии генов clag3 для их противомалярийной активности.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *