Векторы генной терапии, несущие ген теломеразы, не увеличивают риск развития рака

Векторы генной терапии, несущие ген теломеразы, не увеличивают риск развития рака
                Ядра выделены синим цветом, альвеолярные клетки типа II — зеленым, а теломеры — красным. Обратите внимание, что клетки легких, обработанные активной теломеразой, имеют более интенсивные теломеры, что указывает на то, что они длиннее, чем клетки легких, обработанные нулевыми векторами или неактивной теломеразой./CNIO Кредит: CNIO

Отрицательные результаты и результаты в науке, возможно, менее заслуживают освещения в печати, но они не менее важны. Фактически, отрицательные результаты в исследовании рака продемонстрировали, что возможный новый терапевтический путь против идиопатического легочного фиброза и других заболеваний, связанных с короткими теломерами, фактически безопасен. Исследователи из Испанского национального онкологического исследовательского центра (CNIO) показали в новом исследовании, что генная терапия теломеразой, доказанная эффективностью у мышей против заболеваний, вызванных чрезмерным укорочением и старением теломер, не вызывает рак и не увеличивает риск заболевания раком, даже в склонные к раку настройки. Их статья была опубликована в журнале PLoS Genetics.
                                                                                       

В течение многих лет группа теломера и теломеразы CNIO изучала возможность использования фермента теломеразы для лечения патологических процессов, связанных с укорочением теломер, а также заболеваний, связанных со старением — сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний, среди прочих, и даже старения. сам процесс. В 2012 году они разработали инновационную стратегию: генную терапию, которая реактивирует ген теломеразы с использованием аденоассоциированных вирусов (AAV). Эти векторы генной терапии не интегрируются в геном клетки-хозяина, таким образом, теломераза выполняет свои репаративные теломерные действия только в течение нескольких клеточных делений, прежде чем вектор разводится. Это минимизирует развитие рака, потенциальный риск, связанный с активацией теломеразы. Но в какой степени? Потенциальное медицинское использование теломеразы все еще сталкивается со страхами, связанными с возможным повышенным риском развития рака.

В публикуемой сейчас статье конкретно решается этот вопрос путем применения генной терапии к мышиной модели рака легких человека. Результаты были отрицательными: «Активация теломеразы с помощью [этой генной терапии] не увеличивает риск развития рака», даже несмотря на то, что опухоли вынуждены появляться в относительно короткое время на этой мышиной модели, пишут авторы.

«Эти данные свидетельствуют о том, что генная терапия теломеразой, по-видимому, безопасна даже в контексте опухолевого процесса», — отметил Бласко. «В нашем исследовании мы уже видели, что эта генная терапия не увеличивает риск развития рака, но мы хотели провести так называемый» убийственный эксперимент «, эксперимент, который создает худшие условия для вашей гипотезы, чтобы она соответствовала действительности; если оно выживет даже при таких обстоятельствах, гипотеза будет действительно твердой. Вот почему мы выбрали этих мышей; это животные, у которых спонтанно развивается тип рака легких, очень похожий на человеческую форму, который обычно не появляется у нормальных мышей. Мы не можем думать ни о каком другом эксперименте, который обеспечил бы лучшую демонстрацию безопасности этой терапии. «

Теломеры находятся на концах хромосом в ядре каждой клетки. С каждым клеточным делением теломеры становятся немного короче, и когда это укорочение становится чрезмерным, клетка перестает делиться, и ткани, из которых они получены, больше не восстанавливаются. Мы знаем, что укорочение теломер играет ключевую роль в старении. Как на животных моделях, так и на людях было показано, что пожилые животные имеют более короткие теломеры. Было также доказано, что мутации в генах, связанных с теломерами, приводят к ряду заболеваний, называемых синдромами теломер, включая апластическую анемию и идиопатический фиброз легких.

Теломераза — это фермент, который восстанавливает теломеры. В целом, теломераза активна только во время эмбрионального развития (особенно в так называемых плюрипотентных клетках), но через несколько дней после рождения ее экспрессия прекращается. У здоровых взрослых большинство клеток не содержат теломеразы. Их теломеры не могут быть восстановлены после каждого деления клетки, и поэтому они короче, чем у молодых людей. Единственным исключением являются раковые клетки, в которых активна теломераза, поэтому эти клетки делятся пролиферически — их теломеры никогда не укорачиваются настолько, чтобы остановить деление, и в результате раковые клетки практически бессмертны.

Теломераза всегда считалась обоюдоострым мечом. Восстановление теломер предотвращает одну из причин старения, наряду с рядом заболеваний, но может также способствовать неконтролируемому разделению возникающих опухолей, вызывая тем самым рак.

Исследователи из CNIO стали свидетелями силы теломеразы в действии. В 2001 году они создали первых трансгенных мышей, которые экспрессировали взрослую теломеразу, и увидели, что со старением может быть небольшое увеличение заболеваемости раком. Но в 2008 году они доказали, что трансгенные животные для теломеразы также стареют медленнее и живут на 40 процентов дольше, если, кроме экспрессии теломеразы, их также делают более устойчивыми к раку. Эта стратегия не применима к людям, потому что она повлечет за собой изменение генома с эмбриональной стадии.

Тем не менее, генная терапия потенциально применима, активируя теломеразу там, где она требуется после одной локальной инъекции. До сих пор исследователям удалось продемонстрировать, что генная терапия теломеразой оказывается эффективной у мышей против инфаркта, апластической анемии и идиопатического фиброза легких.

Во всех случаях генная терапия теломеразой оказала терапевтический эффект. В одном из самых впечатляющих результатов терапия теломеразой остановила прогрессирование легочного фиброза на животных моделях. Хотя ни у одной из мышей, подвергшихся генной терапии, больше не развился рак, группа CNIO хотела провести эксперимент, чтобы развеять любые сомнения и доказать, что безопасная терапия на основе теломеразы возможна для ускорения клинического применения теломеразы для лечения заболеваний. которые в настоящее время не поддаются лечению.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *