Выявлена ​​новая роль в организации пространственной хромосомы для часто мутированного ракового белка

Определена новая роль в организации пространственной хромосомы для часто мутированного ракового белка
                Руганг Чжан, доктор философии Предоставлено: Институт Вистар.

Новое исследование Института Вистар проливает свет на функцию белка ARID1A, кодируемого геном, который является одним из наиболее часто мутирующих при раке человека. Согласно исследованию, опубликованному в Интернете в разделе Science Advances, ARID1A играет роль в пространственной организации генома; следовательно, его потеря оказывает широкое влияние на глобальную экспрессию генов. Это открытие добавляет важную информацию для расшифровки молекулярных изменений, связанных с несколькими типами рака, особенно с раком яичников.
                                                                                       

«Моя лаборатория изучала роль ARID1A в регуляции экспрессии генов как части комплекса, известного как SWI/SNF», — сказал главный исследователь Руганг Чжан, доктор философии, заместитель директора Онкологического центра Института Вистар, и профессор и руководитель совместной программы по экспрессии и регуляции генов. «В нашем поиске новых взаимодействующих белков этого комплекса мы обнаружили тот, который предлагает новые перспективы для функции ARID1A как общегеномного регулятора пространственной организации хромосом».

Трехмерная организация генома диктует, как молекулы ДНК в несколько футов упаковываются в микроскопическое пространство, а также позволяют каждому гену быть доступным для транскрипции и экспрессии в соответствующее время. Исследователи обнаружили, что ARID1A взаимодействует с компонентом комплекса конденсина II, который регулирует экспрессию генов посредством организации структуры хромосом.

«Это четко регламентированный процесс, и мы обнаружили, что ARID1A играет в нем критическую роль», — добавил Чжан.

Результаты показали, что ARID1A определяет позиционирование всего генома конденсина II на определенных регуляторных элементах ДНК, называемых энхансерами. Следовательно, когда функция ARID1A теряется вследствие мутации гена, распределение конденсина II изменяется, как и экспрессия большого набора генов.

Чжан и его коллеги также обнаружили, что благодаря взаимодействию с конденсином II ARID1A контролирует пространственную организацию различных частей хромосом в областях, известных как хромосомные территории, которые способствуют скоординированной экспрессии определенных наборов генов.

«Наши результаты вносят важный вклад в область регуляции хроматина при раке», — сказал Шуай Ву, доктор философии, один из первых авторов исследования и научный сотрудник в лаборатории Чжан. «Изменяя специальную организацию хромосом, потеря ARID1A, как ожидается, будет иметь гораздо более широкие последствия для экспрессии генов, чем мы изначально думали».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *