В поисках диагноза: как ученые разгадывают тайну нарушений развития

baby
                Кредит: CC0 Public Domain

Эви Уолкер сидит на коленях у Элисон, играя в игру, от которой она никогда не устает: поворачивать руку мамы снова и снова, поглаживая и осматривая ее. Когда она делает перерыв и смотрит вокруг, это проявляется с любопытством и трепетом с открытым ртом, которое вы видите у многих детей. Словарь Эви в настоящее время состоит из репертуара воплей и звуков «ммм». В последние несколько месяцев она начала стоять без посторонней помощи — даже делая несколько шагов в своей походной рамке — прогресс, который наполняет ее родителей неизмеримой гордостью, не говоря уже о надежде на будущее.
                                                                                       

Несмотря на свое детское поведение, Эви восемь лет. У нее синдром PURA, исчезающе редкое нарушение развития, которое официально не существовало до четырех лет назад. Нарушения развития влияют на нормальное умственное или физическое развитие детей. До того, как ей поставили диагноз, все родители Эви знали, что она страдала «глобальной задержкой развития»: неопределенным общим термином для набора симптомов с множеством возможных причин — некоторые, но не все, связаны с душераздирающим плохим прогнозом./р>

Тем не менее, благодаря достижениям в секвенировании генома, все больше и больше семей, таких как Уокеры, получают точный диагноз состояния своего ребенка, а вместе с ним и более ясную картину того, что ждет в будущем. В некоторых случаях, например, у Эви, обнаруживается, что они страдают от совершенно новой болезни; в других — хотя и в меньшем количестве случаев, на данный момент — это показывает потенциальное лечение состояния, которое до сих пор казалось неизлечимым.

Эта технология меняет жизнь не только детей с нарушениями развития. В октябре 2018 года NHS England запустит Службу геномной медицины, 13 центров геномной медицины, которые обеспечат секвенирование всего генома людям с невыявленными редкими заболеваниями и раком — еще одним заболеванием мутировавших генов.

Обнаружив точные геномные изменения, приводящие к росту опухоли, врачи могут выбрать более эффективное лечение. При этом, NHS заявляет, что Англия станет одной из первых стран в мире, которая будет регулярно предлагать «всеобъемлющий и справедливый доступ к последним в области геномного тестирования и управления для всей страны, независимо от условий и места проживания людей».

Люди с заболеваниями развития и раком получат первую пользу, но по мере того, как наше понимание генетики будет расти, будет создана инфраструктура для тестирования и других расстройств, таких как деменция с ранним началом или рассеянный склероз, который может быть вызвано несколькими вариантами генов.

С тех пор, как было объявлено о создании первого проекта генома человека, ученые и политики утверждают, что мы находимся на пороге новой эры персонализированной геномной медицины. Это наконец прибыло?

Арчи Уокеру было 15 месяцев, когда его сестра Эви появилась на свет. Элисон проплыла через обе беременности, и когда Эви была доставлена, с опозданием на неделю, при нормальном вагинальном родах, оказалось, что Уокеры были наделены вторым здоровым ребенком — и отличным спящим. Но этот атрибут быстро стал источником беспокойства. Ее родители должны были разбудить ее, чтобы накормить, а потом она не кормила очень долго. Ей также было очень холодно. Элисон поделилась этими проблемами со своим врачом, когда Эви исполнилось пять дней, и ей сказали, чтобы она отвезла ее в больницу.

Сразу же медсестра схватила ее и помчалась по коридору: Эви провела следующую неделю в реанимации, пока медработники работали, чтобы согреть ее и кормить. «Мы предполагали, что на дороге будет только небольшая неровность, и ей станет лучше, а потом мы пойдем домой с нашей великолепной маленькой девочкой, и все будет хорошо», — говорит Элисон.

Но даже несмотря на то, что Эви вернулась домой, она оставалась очень сонной, и, поворачиваясь от младенца к ребенку, стало ясно, что она не достигла обычных вех в развитии. Она регулярно возвращалась в больницу, сдавая анализы крови на различные гормональные и пищевые нарушения, сканирование мозга для выявления неврологических повреждений и генетические тесты на общие наследственные заболевания.

Уокеры наивно полагали, что один из этих тестов в конечном итоге покажет, как решить проблемы Эви: «Тогда мы начали понимать, что мы не только не можем это исправить, но и не можем понять, с чего начиналась проблема, «Элисон говорит.

Эви было два года, когда консультант по больнице усадил ее родителей и сообщил ужасную новость о том, что не только маловероятно, что Эви когда-либо догонит здоровых детей ее возраста, они задавались вопросом, будет ли она вообще развиваться дальше , Эви все еще не могла держать голову, стоять, ходить или говорить — и все же медицинские тесты возвращали нормальные результаты.

Опыт Уокеров был травмирующим, но на удивление распространенным. Согласно определению Европейского союза, редкое заболевание поражает менее 5 из 10 000 человек. По данным Rare Disease UK, существует от 6 000 до 8 000 известных редких заболеваний, и пять новых описываются в медицинской литературе каждую неделю.

Они варьируются от известных наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз и болезнь Хантингдона, до раковых заболеваний у детей и скрытых нарушений развития, таких как синдром PURA. Около трех четвертей редких заболеваний поражают детей, а треть пострадавших не доживет до своего пятилетия.

Родители затронутых детей часто описывают «диагностическую одиссею» тестов, ложных следов и медицинских царапин на голове, которые они испытывают до того, как будет выявлен источник проблемы — если она когда-либо существовала. Приблизительно в 80 процентах редких заболеваний причина является генетической, но, несмотря на огромный прогресс в понимании генома человека в последние десятилетия, поиск мутаций, вызывающих редкие заболевания у отдельных пациентов, не так прост, как может показаться.

Одна вещь, которая изменилась, — это разработка технологии секвенирования следующего поколения. Машины для секвенирования ДНК не секвенируют весь геном за один раз. Вместо этого ДНК разрезается на короткие куски, длиной около 150 букв, и последовательности этих фрагментов считываются и затем соединяются вместе, сравнивая их с эталонной последовательностью.

Секвенирование следующего поколения позволяет одновременно выполнять сотни тысяч или миллионы или миллиарды этих реакций секвенирования ДНК, что значительно ускоряет процесс. Только в последние несколько лет исследователи смогли упорядочить весь геном экономически эффективным способом.

Хелен Фёрт, клинический генетик в больницах Кембриджского университета, провела свою карьеру, пытаясь помочь тем, кто страдает редкими заболеваниями.

«После того, как у вас есть диагноз, вы можете попытаться узнать у других пациентов с этим заболеванием, что может быть в будущем», — говорит она. Это делается для того, чтобы вы могли попытаться приспособить будущее медицинское наблюдение и управление заболеванием, добавляет она, а также «предоставлять точные советы другим членам семьи о вероятности того, что это заболевание затронет другого ребенка или члена семьи».

Тем не менее, несмотря на все ее усилия, в течение многих лет Ферт мог диагностировать только около четверти трети пациентов, проходящих через ее двери. Традиционно такие генетики, как Ферт, использовали процесс, называемый кариотипированием, который включает в себя спаривание и упорядочение всех хромосом, чтобы определить, отсутствуют ли какие-либо из них, дублированы или содержат более тонкие структурные изменения.

Кариотипирование остается полезным методом для выявления больших отклонений, но уровень разрешения ограничен примерно 5 миллионами пар оснований. Работа генетиков стала легче с развитием технологии массива, которая позволила обнаруживать меньшие отклонения с разрешением 50 000–100 000 пар оснований.

Однако ни один из этих методов не может обнаружить крошечные (но часто очень существенные) изменения, такие как замена одной химической буквы другой. Для этого вам нужно секвенирование ДНК, метод, впервые разработанный в 1970-х годах. Первоначальная последовательность генома человека заняла около 13 лет и стоила более 2 миллиардов фунтов стерлингов. С тех пор этот процесс стал все быстрее и дешевле.

Тем не менее, до самого недавнего времени для клинических генетиков было практичным только последовательное включение по одному гену, что ограничивало то, чего можно достичь у отдельного пациента.

Тем не менее, к 2010 году технологии массивов улучшились, и стоимость секвенирования генома упала до такой степени, что Ферт вместе с Мэттом Херлзом, который сейчас является главой генетики человека в Институте Wellcome Sanger, считает, что они могут диагностировать многие больше пациентов, если бы эти технологии применялись систематически.

Итак, в сотрудничестве с NHS Genetics Services и рядом других исследовательских групп они привлекли более 12 000 британских детей и взрослых с недиагностированными нарушениями развития в исследование «Расшифровка нарушений развития (DDD)» и упорядочили все области кодирования генов их ДНК. , Они также определили последовательность ДНК своих родителей, что позволило им идентифицировать мутации, которые произошли «de novo» — либо во время производства яйцеклеток или сперматозоидов, либо когда зараженный человек был еще ранним эмбрионом.

«Вопрос с этими семьями всегда заключался в том, почему так много из них имеют одного очень больного ребенка, а все остальные здоровы», — говорит Херлз, который возглавляет исследование DDD. «Мы обнаружили, что когда мы можем поставить диагноз у этих детей, это часто происходит из-за одной из этих новых мутаций».

Одним из тех, кого завербовали, была Эви Уолкер. Она и ее родители дали образец слюны, и генетическая последовательность каждого из их 20000 генов была сравнена с базой данных 1450 известных генов нарушения развития. Хотя это позволило многим участникам DDD получить диагноз, это не помогло Эви. Вместо этого, для Эви и для тех, кто, как она, без диагноза в исследовании DDD, исследователи обратились к ее другим генам — тем, у которых нет известной связи с болезнью, — в поисках генов, содержащих значительное количество мутаций de novo.

Это привело их к гену PURA, который кодирует белок, который помогает регулировать экспрессию многих других генов. У Эви и двух других девушек были обнаружены небольшие делеции или орфографические ошибки в различных областях гена PURA, которые, по мнению исследователей, объясняли их заболевание.

Хотя у девочек были сходные симптомы, они не были идентичны: «Мы часто обнаруживаем, что эти расстройства могут варьироваться от одного пациента к другому, и это может быть одной из причин, почему они не были распознаны до сих пор — потому что врач не мог бы сказать: это все одно, — говорит Херлз.

До настоящего времени было показано, что редкие варианты почти 1500 генов вызывают нарушения развития. До настоящего времени исследование DDD выявило 30 новых генов, связанных с нарушениями развития, и привело к распознаванию 14 совершенно новых нарушений — хотя данные все еще анализируются и, вероятно, появятся другие.

«Было замечательно, что семьи, с которыми я годами боролся за то, чтобы получить диагноз для набранных на исследование DDD, а затем могли сидеть в клинике и фактически объяснять им молекулярный диагноз», — говорит Ферт. .

Что касается Элисон Уолкер, хотя она хотела поставить диагноз Эви, она недооценила влияние, которое это окажет на их жизнь: «Мы думали, что это просто название для того, с чем мы уже жили. Мы не ожидали этого чтобы изменить жизнь, но потом, когда это произошло, это действительно было. «

На другом конце света в Мельбурне, Австралия, шестилетняя Сара Андерсон переживала собственную диагностическую одиссею. Первым признаком того, что что-то не так, было то, что Сара в 36 часов не могла согреться, была невероятно гибкой, плохо питалась и временно перестала дышать.

«Я помню, как генетик пришел и сказал:» Я даю ей семь дней; наслаждайся ею; проведи с ней столько времени, сколько сможешь «, и подумал, что этого не должно было произойти, — говорит мать Сары. Мел.

К счастью, Сара не поверила в трудности, хотя, повзрослев, она не смогла пройти нормальные этапы развития и изо всех сил пыталась контролировать свои движения. В 14 месяцев у нее развилась тяжелая эпилепсия, которая перенесла до 20 припадков в день, из-за чего она была истощена и еще больше усилила свои симптомы.

Ей поставили ошибочный диагноз при нескольких состояниях, прежде чем стоимость секвенирования генома упала до такой степени, что ее родители смогли собрать 8 000 долларов США, необходимых для этого. Секвенирование не дало немедленного диагноза, но оно сузило поиск примерно до 20 генов, одним из которых был PURA.

Прорыв произошел, когда доктор из Мельбурна, который знал о случае Сары, посетил конференцию, где были представлены первые результаты исследования DDD. Один слайд перечислил ген PURA вместе с другими интересующими генами. После этого доктор подошел к ведущему и сказал: «У нас есть один из них».

Спустя несколько месяцев по электронной почте и телефонным разговорам невролог Сары получил по электронной почте черновик исследовательской работы, которую британские исследователи собирали в связи с этим новым условием. Он содержал фотографию первого ребенка, которому они поставили диагноз.

«Внезапно они были более взволнованы, чем я», — вспоминает Мел. «Наш невролог не мог выговорить слова, но потом мы посмотрели на этого ребенка и…» Мел резко вздохнул. На фотографии изображена симпатичная четырехлетняя девочка с круглым лицом, длинными темными волосами, вырезанными в тупую бахрому, и слегка открытым ртом. Мел подумала: «Это Сара». Это была Эви Уолкер.

Несмотря на то, что врачи Сары теперь могли поставить Мелу диагноз, они не могли больше рассказать ей о том, что это значит. Мел рассказывает неврологу Сары о том, что произошло дальше. Он сказал: «Найдите других; соберите родителей; создайте фундамент; найдите исследователей — это единственный способ получить ответы, которые вам нужны».

Все произошло быстро. Осенью 2014 года была опубликована статья с описанием трех британских девушек с мутациями PURA, а также Сары. В то же время американская группа опубликовала исследование, описывающее другую группу детей с похожими мутациями. Мел договорился вылететь и встретиться с некоторыми из них.

Во время первого визита она встретилась с семью другими семьями, и они договорились вместе создать фонд. Вскоре после этого они запустили веб-сайт и начали официально регистрировать фонд. Затем они обратились к любому исследователю, который смог найти, кто работал с геном PURA или с белком, который он кодировал.

Одним из них был Дирк Ниссинг в Институте структурной биологии в Мюнхене. Niessing провел раннюю часть своей карьеры, пытаясь выяснить структуру белка PURA и понять, что он делает. У мышей, у которых не было гена PURA, были обнаружены серьезные дефекты мозга и нервной системы. Мыши также имели тенденцию бороться с едой, дыханием и ходьбой.

«Все было слабее, — говорит Ниссинг. «Итак, я думаю, что это важный белок, и, возможно, в какой-то момент болезнь будет обнаружена».

Когда была опубликована статья 2014 года, он оказался прав.

В 2016 году Фонд PURA Syndrome провел свою первую конференцию под Лондоном, в которой приняли участие Элисон и Эви Уолкер. Элисон впервые встретилась с Мелом лицом к лицу. «Это было похоже на встречу давно потерянной сестры, — говорит Элисон.

«Изначально мне было очень грустно думать, что так много людей пережили то же, что и мы», — говорит она. «Но было приятно узнать, что в те дни, когда тебе просто хотелось положить голову в руки и рыдать, это понимают другие люди».

Проект DDD играет не только роль детектива болезней для людей с нарушениями развития. Одна из интересных тем, которая возникает в результате таких исследований, — это совпадение между этими расстройствами и раковыми заболеваниями — как в детском, так и в зрелом возрасте — все они обусловлены мутировавшими генами.

Эмбрионы и рак имеют несколько общих черт: оба возникают из одной клетки и подвергаются быстрому росту. Кроме того, часто обнаруживается, что сигнальные пути развития, контролирующие деление и миграцию клеток, становятся реактивированными и нерегулируемыми при раке.

Все чаще участвуют одни и те же гены — и даже одни и те же мутации. Например, мутации в гене, называемом BRAF, могут привести к нарушению развития, называемому синдромом Костелло, который характеризуется умственной отсталостью и задержкой развития, рыхлыми складками кожи, необычно гибкими суставами и большим ртом. Мутации BRAF также стимулируют рост раковых заболеваний, включая некоторые виды рака мозга у детей, а также меланому рака кожи у взрослых.

То, что кажется важным, — это время возникновения мутаций: нарушения развития в основном возникают из-за мутаций в яйцеклетках или сперматозоидах, которых нет в остальных клетках родителей, или из-за мутаций, происходящих вскоре после яйцо оплодотворено.

Исследования рака у взрослых проложили путь с точки зрения использования открытий о генетике болезни для поиска новых методов лечения. Многие новые противораковые препараты нацелены на относительно распространенные генетические мутации, которые управляют ростом опухоли, и биопсия отдельных пациентов проверяется, чтобы предсказать, могут ли они ответить.

Рак у детей, однако, более сложный. Часто мутации, вызывающие его, крайне редки, поэтому вы не обязательно знаете, что искать. Если ребенок не отвечает на химиотерапию, его врачи могут не знать, что делать дальше.

Гораздо лучше было бы с самого начала определить мутацию водителя и перейти непосредственно к целенаправленной терапии — вот где начинается секвенирование.

С 2011 года Раджен Моди из Мичиганского университета и его коллеги секвенируют нормальную и опухолевую ДНК, а также РНК опухоли (шаблон, позволяющий транслировать ДНК в белки) у детей, у которых рак не смог отвечать на стандартное лечение.

По сравнению с секвенированием ДНК секвенирование РНК более эффективно выявляет слияния генов — распространенный тип мутаций при раке у детей.

Пока что у них секвенированы 375 детских опухолей. В трети случаев им удалось начать лечение пациентов с уже существующего лекарственного препарата, нацеленного на конкретную выявленную мутацию или слияние.

«Просто так получилось, что многие из этих мутаций при раке у детей являются целевыми мутациями, и существует очень хорошее лекарство, разработанное для лечения рака у взрослых», — говорит Сэм Бехджати, исследователь из Института Сангера, который использует секвенирование генома, чтобы лучше понять основы рака у детей.

Возьми меланому. Взрослые с меланомой часто несут мутацию в гене BRAF, и если они делают, препарат ингибитора BRAF часто эффективен — по крайней мере, пока их опухоль не станет устойчивой к нему. Тем не менее, у некоторых детей с раком мозга также наблюдаются те или иные мутации в BRAF, для которых эти препараты также были бы эффективными.

«Весь целевой бизнес терапии имеет гораздо больший пробег у детей, чем у взрослых, потому что он действительно может кого-то вылечить», — говорит Бехджати. «У взрослых он обычно лишь на некоторое время удерживает рак в страхе».

Пересечение между раком и нарушениями развития означает, что подобный подход может принести дивиденды там. «Если мы сможем воспользоваться работой, направленной на разработку методов лечения рака, это может стать способом получить гораздо больше инвестиций в те расстройства, которые мы пытаемся решить», — говорит Херлз.

Проект «100 000 геномов» был запущен в Англии в 2012 году тогдашним премьер-министром Дэвидом Кэмероном, чей собственный сын Иван родился с редким неврологическим расстройством, которое расстроило врачей и в конечном итоге унесло его жизнь.

Цель состояла в том, чтобы собрать 100 000 геномов у пациентов с раком, редкими заболеваниями и инфекционными заболеваниями, чтобы найти диагнозы и возможные способы их лечения, а также создать инфраструктуру для регулярного секвенирования полного генома для редких заболеваний. и рак в NHS к октябрю этого года.

Пока что они секвенировали более 75 000 геномов — большинство из них из семей с невыявленными редкими заболеваниями — и диагнозы были возвращены примерно в четверти случаев.

Одним из них был мальчик с тяжелым иммунодефицитом и неврологическим заболеванием, который умер в возрасте четырех месяцев. «Его родители были очень огорчены; они хотели попробовать и иметь других детей, но они очень боялись иметь еще одного ребенка, такого как он, — поэтому они попросили, чтобы они и ребенок были зачислены в программу», — говорит Марк Колфилд из Genomics England , который взимается с доставкой проекта 100 000 геномов. ДНК мальчика обнаружила мутацию в белке, который транспортирует витамин B12 в клетки.

Вскоре мать снова забеременела, и незадолго до рождения ребенка они обнаружили, что у него та же мутация. Тем не менее, в отчетах о случаях других детей с этой мутацией высказывалось предположение, что введение высоких доз витамина B12 может решить эту проблему, и именно это они и сделали.

«Пока он развивается в соответствии с обычными вехами и не имел опыта первого ребенка», — говорит Колфилд. «Мы начинаем понимать, как не для всех — и, возможно, даже не для многих, — но для некоторых секвенирование генома может привести к лечению».

Есть и потенциальные выгоды для системы здравоохранения. Колфилд приводит еще один пример: четырехлетняя девочка с задержкой развития, которая посещала больницу 151 раз для различных консультаций и тестов — по цене для налогоплательщика в размере около 35 000 фунтов стерлингов — до участия в проекте «100 000 геномов», в котором были определены генетические причина ее проблемы.

«По крайней мере, 20 процентов этих контактов в больнице можно было бы избежать, если бы мы смогли выполнить секвенирование всего генома на более раннем этапе ее лечения», — говорит Колфилд. Для теста за £ 600 вы потенциально можете сэкономить £ 7000.

Тем не менее, несмотря на оптимизм, секвенирование генома не дает ответов для всех.

Девятилетняя дочь Пола Арвидсона, Ненна, зачислена в исследование DDD и в проект «100 000 геномов», но ни один из них не нашел ответов на вопрос, почему она такая, какая она есть — по крайней мере, пока.

Для семьи самым трудным является неспособность строить долгосрочные планы: «Поскольку у нас нет диагноза, у нас нет прогноза. Мы не знаем, означает ли ее состояние, что она не» не собираюсь делать это во взрослом возрасте или в подростковом возрасте. Мы хотим быть в состоянии подготовиться к этому — узнать, есть ли вещи, о которых нам нужно подумать раньше, чем позже. «

До настоящего времени в исследовании DDD удалось получить ответы примерно для 35–40 процентов зарегистрированных семей, но как насчет остальных семей, которые все еще находятся в диагностической неопределенности: почему их так трудно диагностировать?

Это может быть потому, что проект DDD рассматривает только кодирующие белок области генома и консервативные регуляторные последовательности. В надежде найти диагнозы для большего количества пациентов, проект DDD подал заявку на доступ к данным проекта «100 000 геномов».

Но крупные проекты, в которых выполняется секвенирование всего генома, включая 100 000 геномов, также сталкиваются с ограничениями.

Одна из проблем заключается в том, что, хотя это называется секвенированием всего генома, существуют участки ДНК, которые невозможно прочитать. «Я могу читать 97,3% генома с хорошим качеством, но есть фрагменты генома, которые очень трудно читать, потому что есть некоторые фрагменты, которые не останавливаются при попытке их собрать», — говорит Колфилд.

Кроме того, в то время как текущая технология секвенирования ДНК очень хороша для определения изменений одной последовательности букв в последовательности ДНК, она менее хороша для определения большего, чем просто изменение одной буквы, или вставок или удалений.

Для очень редких заболеваний может также оказаться, что не хватает других людей с такими же мутациями, чтобы их можно было обнаружить.

«Пока только около 30 процентов наших генов играют известную роль в заболевании человека, и еще многое предстоит открыть», — говорит Ферт. «Мы продолжим повторный анализ данных о последовательностях из семей, завербованных для исследования DDD, до 2021 года. Это позволит нам диагностировать больше детей, поскольку список генов, вызывающих нарушения развития, растет благодаря нашим собственным исследованиям и исследованиям других».

С силой, которую обеспечивает секвенирование, также существует риск. Секвенирование генома несет в себе потенциал для обнаружения генетических вариантов, не связанных с исследуемым состоянием, но, тем не менее, может иметь серьезные последствия для здоровья.

Некоторые люди могут захотеть узнать, есть ли у них высокий риск развития серьезного заболевания, особенно если есть вероятность снижения риска, другие предпочли бы не знать. Проект DDD принял сознательное решение не сообщать о таких «вторичных выводах».

Проект «100 000 геномов» предлагает своим участникам возможность выяснить, несут ли они генетические варианты, которые сильно предрасполагают их к высокому холестерину или определенным видам рака, таким как рак молочной железы и рак яичников, которые связаны с вариантами в BRCA1 и Гены BRCA2 — или это может вызвать муковисцидоз у будущего потомства.

Проект «100 000 геномов» проводит четкое различие между вариантами генов, с которыми вы можете действовать (например, BRCA, где вы можете провести расширенный скрининг или профилактическую операцию, если у вас есть вариант с высоким риском), и теми, которые вы не можете , Например, некоторые варианты гена APOE сильно предрасполагают к развитию болезни Альцгеймера в более позднем возрасте, но знание того, что вы носите этот вариант, не позволяет предотвратить заболевание.

Однако в США сообщается о гораздо большем количестве потенциально меняющих жизнь результатов. В 2013 году Американский колледж медицинской генетики и геномики опубликовал минимальный список генов, который, как он рекомендовал, следует сообщать в качестве вторичных результатов во время клинического секвенирования генома, который он с тех пор обновил, включив 59 генов, действующих с медицинской точки зрения.

Если вы являетесь родителем, ищущим ответы о редком состоянии вашего ребенка, вы можете почувствовать, что преимущества диагноза перевешивают недостатки обнаружения этой дополнительной информации.

Все чаще предлагается секвенирование генома детям в отделениях интенсивной терапии новорожденных, а это означает, что возраст, в котором у детей диагностируют редкие заболевания, такие как синдром PURA, становится все меньше. Это может быть полезно, поскольку оно устраняет эти годы неопределенности и позволяет в некоторых случаях принимать терапевтические меры. Даже в таких условиях, как синдром PURA, когда нет терапии, тот факт, что есть другие люди, из которых родители могут узнать о состоянии своего ребенка и о том, как справиться с некоторыми из проблем, которые он создает, является огромным утешением.

«Даже для генов, которые мы обнаружили всего несколько лет назад, таких как PURA, у нас теперь есть сведения о том, как типичные вехи выглядят для детей», — говорит Ферт. «У нас есть листовки, написанные с помощью групп поддержки, которыми мы можем поделиться с семьями».

Тем не менее, для синдрома PURA есть еще много вопросов, на которые нужно ответить. Во-первых, почему симптомы так различны у разных людей? «Сейчас у нас даже 12 пациентов с одной и той же мутацией в одном и том же положении, и у них очень разные симптомы», — говорит Ниссинг.

Для Элисон самый большой вопрос — что ждет ее дочь в будущем. Пока только у небольшого числа взрослых был диагностирован синдром PURA, но неясно, является ли это причиной того, что дети с этим заболеванием не стремятся дожить до зрелого возраста, или потому что немногие взрослые еще были проверены на это.

На конференции 2016 года Элисон встретила семью, чья дочь младше Эви, но взволнована, давая представление о том, чего Эви могла бы достичь при правильной поддержке.

Мел и Элисон надеются, что продолжение обмена информацией между семьями и расширение исследований синдрома PURA помогут найти лечение, которое принесет пользу их дочерям. На сегодняшний день около 250 человек по всему миру были идентифицированы с этим заболеванием, которое официально не существовало четыре года назад. С каждым новым случаем знание об этом — и надежда на будущее — растет.

Исследование DDD закрыто для набора, но в рамках дальнейшей финансируемой работы продолжается поиск диагнозов для уже набранных пациентов. Любые новые диагнозы будут переданы набирающим клиницистам, а затем участникам. Узнайте больше об исследовании.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *