Генетическая причина, выявленная при семейном саркоидозе

medical research
                Кредит: CC0 Public Domain

Саркоидоз — это заболевание, при котором узлы иммунных клеток образуются, прежде всего, в легких, но также в коже или в сердце. Хотя симптомы легкого похожи на симптомы туберкулеза, этиология заболевания неизвестна. В настоящее время предполагается, что причинно-следственная связь является многофакторной, в результате чего определенные воздействия на окружающую среду и бактериальные патогены вызывают саркоидоз у генетически предрасположенных людей. Например, произошло увеличение числа случаев саркоидоза среди пожарных, которые были развернуты в течение 11 сентября, из-за огромного бремени пыли, которому они подвергались. Кроме того, бактерия, ответственная за появление прыщей, обнаружена в легочных гранулемах многих пациентов.
                                                                                       

Работая со своими коллегами Аленом Каландером и Ивом Пачеко из Лиона, исследовательская группа под руководством Клариса Лим и Томаса Вейххарта в настоящее время определила генетический компонент, который участвует в развитии заболевания. Проведя анализ генома семей, в которых есть кластеры саркоидоза, исследование, которое было опубликовано в European Respiratory Journal, показывает, что метаболический сенсор mTOR играет центральную роль в патогенезе саркоидоза. Кроме того, был секвенирован экзом, который является кодированной частью генома, из 22 человек из 5 семейств.

Вейххарт говорит: «Уникальная особенность дизайна исследования заключалась в том, что оно позволило нам анализировать пациентов и их незатронутых братьев и сестер в течение трех поколений в некоторых семьях. Таким образом, мы смогли идентифицировать мутации, которые передавались исключительно пациентам, но не своим здоровым родственникам. После детального биоинформационного анализа было обнаружено, что многие мутации связаны с генами, которые обычно деактивируют метаболический сенсор mTOR. Ведущий автор Клариса Лим объясняет: «В результате мутаций mTOR становится более активным, так что эти узелки, так называемые гранулемы, легче формируются».

Рабочая группа Томаса Вейххарта уже продемонстрировала на животной модели, что активации mTOR в иммунных клетках достаточно, чтобы вызвать образование саркоидных гранулем. Новые данные теперь показывают, что и на генетическом уровне mTOR способствует развитию саркоидоза у пациентов.

Георг Стары из дерматологического отделения MedUni в Вене в настоящее время проводит клиническое испытание для проверки терапевтического применения этих отношений. Исследование, финансируемое Венским научно-техническим фондом (WWTF), направлено на изучение эффективности ингибитора mTOR Sirolimus у пациентов с саркоидозом с поражением кожи и легких. Пациенты с саркоидозом все еще разыскиваются для этого клинического испытания. Смотрите ссылки для получения дополнительной информации.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *