Генетические вариации четвертого гена связаны с повышенным риском лейкемии у детей латиноамериканского происхождения.

Генетические вариации четвертого гена связаны с повышенным риском лейкемии у детей латиноамериканского происхождения
                Первый автор Maoxiang Qian, Ph.D., на снимке с Jun Yang, Ph.D. Предоставлено: Детская научно-исследовательская больница Св. Иуды.

Санкт. Ученые Джудской детской исследовательской больницы выявили генетические вариации четвертого гена, которые связаны с повышенным риском острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей латиноамериканского происхождения. Исследование появляется сегодня в журнале Blood.
                                                                                       

Ген ERG, фактор транскрипции, который также мутирует в лейкозных клетках некоторых пациентов с ALL. В этом исследовании исследователи идентифицировали наследственные генетические вариации в ЭРГ, которые способствуют ВСЕМУ риску, прежде всего у детей латиноамериканского происхождения. Это варианты зародышевой линии, переносимые в клетках по всему организму, а не ранее сообщенные соматические мутации в раковых клетках.

ВСЕ — это самый распространенный детский рак, а среди детей-латиноамериканцев этот показатель самый высокий в стране. Они также реже, чем другие дети с ВСЕМ, выживают.

«Чем больше мы понимаем биологию, лежащую в основе этих различий, тем больше у нас шансов разработать более эффективные методы лечения для разных групп пациентов или более совершенные методы для отслеживания и мониторинга риска заболеваний», — сказал соответствующий автор Jun J. Yang, доктор философии. ., ассоциированный член Программы гематологических злокачественных новообразований при Университете рака Сент-Джуда и в Отделении фармацевтических наук.

Родословная и ВСЕ риски

Исследование было проведено в сотрудничестве с Детской онкологической группой и было одним из самых больших исследований, в которых основное внимание уделялось пациентам-латиноамериканцам с ОЛЛ. Ян и его коллеги сравнили общие генетические различия у 940 генетически определенных пациентов с ОЛЛ испаноязычного возраста, зарегистрированных в клинических испытаниях ХГ, и у 681 человека с аналогичным происхождением без диагноза ВСЕ. COG — крупнейшая в мире кооперативная организация по исследованию рака у детей.

Этническая принадлежность была назначена на основе генных вариаций представителя европейского, африканского и индейского происхождения. Латиноамериканская этническая принадлежность определялась как наличие более чем 10-процентных вариаций генов коренных американцев, а также наличие большего числа вариаций генов коренных американцев, чем африканских.

Исследователи подтвердили предыдущие данные о том, что генетические вариации высокого риска в ARID5B, GATA3 и PIP4K2A чаще встречаются у детей латиноамериканского происхождения и связаны с повышенной вероятностью развития ОЛЛ. Исследователи также идентифицировали вариации высокого риска в ЭРГ, которые были связаны с повышенным риском ОЛЛ в 1,56 раза у детей латиноамериканского происхождения. Ян сказал, что индивидуальный риск остается низким.

Риск был самым высоким (удвоенным) для детей с самым высоким процентом родословной коренных американцев и самым низким (13 процентов) для детей с самым низким процентом. Это было удивительно, сказал Ян, потому что исследователи, обнаружившие гены лейкемии, показали, что их влияние на ВСЕ генетический риск обычно одинаково для разных предков.

Напротив, исследователи не обнаружили значительного увеличения ОЛЛ-риска у детей афроамериканского происхождения с вариациями ЭРГ высокого риска и повышенного риска у детей европейского происхождения только на 12%.

«Мы обнаружили, что варианты ERG с высоким риском чаще встречаются у латиноамериканских детей, но также оказывают более сильное влияние на латиноамериканцев», — сказал Ян. Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять механизм, в том числе возможные неопознанные экологические или другие факторы, которые могут сыграть свою роль.

ERG и ВСЕ риски

Полученные данные также свидетельствуют о том, что ЭРГ является важным регулятором нормального развития крови, поскольку соматические мутации или вариации зародышевой линии, которые нарушают функцию генов, в настоящее время вовлечены в развитие лейкемии. Пациенты с ОЛЛ латиноамериканского происхождения в этом исследовании редко имели одновременно зародышевую линию ERG и соматические вариации. Сами вариации тоже не перекрываются.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *