Генная терапия гамма-саркогликанопатии движется к клиническому испытанию

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Команда Изабель Ричард, исследователь CNRS в отделении Inserm в Genethon, лаборатории AFM-Telethon, продемонстрировала эффективность генной терапии и определила эффективную дозу для лечения редкого заболевания мышц, гамма-саркогликанопатии, на мышиной модели болезнь. На основании этих обнадеживающих результатов, опубликованных в Молекулярная терапия: методы и клиническое развитие, исследователи готовят клиническое испытание.
                                                                                       

Гамма-саркогликанопатия (LGMD2C) является одной из наиболее распространенных миопатий конечностей. Он поражает менее 10 человек на 1000000 человек и характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью в области таза (тазового пояса) и плеч (лопаточного пояса), связанной с мутациями в гене SGCG, кодирующем гамма-саркогликан. В настоящее время нет лекарства от этой нервно-мышечной болезни.

В этом исследовании команда Изабель Ричард:

  • продемонстрировал концепцию системного лечения генной терапией: лекарственный вектор AAV8, экспрессирующий дефицитный гамма-саркогликан, позволял реэкспрессировать белок в обработанной мышце после инъекции на мышиной модели заболевания,
  • Определяли эффективную дозу лечения. Испытывали три разные дозы. Лекарственный вектор восстановил, с самой высокой дозой, почти полную экспрессию дефицитного гена SGCG. Исследователи заметили, что доля исправленных мышечных волокон составляет менее 5% при самой низкой дозе, от 25% до 75% с промежуточной дозой и от 75% до 100% с самой высокой дозой (см. Рисунок)

Кроме того, исследователи также наблюдали последствия физических упражнений для мышечных волокон и обнаружили, что лечение в самых высоких дозах позволяет обработанным мышечным волокнам противостоять стрессу.

«Это исследование является результатом нескольких лет работы. Действительно, мы уже проверили другой вектор, который оказался хорошо переносимым, но с ограниченной экспрессией генов. Благодаря этой работе мы определили вектор и дозу, которая будет эффективны для пациентов, и сегодня у нас есть средства для работы над клиническим испытанием «, — с энтузиазмом говорит Изабель Ричард, ведущий автор работы.

В 2006 году в первом клиническом исследовании генной терапии I фазы под руководством Genethon была проверена эффективность вектора AAV1, вводимого внутримышечно у девяти пациентов. Через месяц после инъекции исследователи обнаружили, что продукт хорошо переносится и что терапевтический ген присутствовал у пациентов, которых лечили в самой высокой дозе, но в ограниченных количествах (результаты опубликованы в Brain, 11 января 2012 г.) ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *