Геном предлагает ключи к неравенству рака пищевода

Геном предлагает ключи к диспропорции рака пищевода
                Пищевод графический. Кредит: Мичиганская Медицина

Изменения в геноме кавказцев могут объяснить гораздо более высокие показатели наиболее распространенного типа рака пищевода в этой популяции, говорится в новом исследовании. Он предлагает возможную цель для стратегий профилактики, которая, как предполагает предварительная работа, может включать флавоноиды, полученные из клюквы.
                                                                                       

«Мы давно знаем, что аденокарцинома пищевода поражает главным образом кавказцев и очень редко поражает афроамериканцев», — говорит доктор философии Дэвид Дж. Беер, профессор торакальной медицины им. Джона А. и Карлы С. Кляйн. хирург и профессор радиационной онкологии в Мичиганской Медицине.

«Мы хотели посмотреть, есть ли у афро-американцев что-то генетическое, что защищает. Если мы поймем, почему люди имеют низкий риск, это может привести к пониманию того, как предотвратить рак у людей с высоким риском».

В этом году у 17 290 американцев будет диагностирован рак пищевода. Аденокарцинома составляет около двух третей случаев, но редко встречается у афроамериканцев.

В исследовании, опубликованном в Gastroenterology, исследователи исследовали образцы тканей афро-американцев и европейцев-американцев, включая как с аденокарциномой пищевода, так и без. Они измерили экспрессию генов и уровни белка и обнаружили разницу в ферменте, называемом GSTT2. Это было значительно выше у афроамериканцев по сравнению с кавказцами.

Исследователи обнаружили, что у кавказцев есть дублирование на части генома, которая, по-видимому, снижает экспрессию GSTT2. Этот фермент защищает клетки от окислительного повреждения, такого как тип, вызванный рефлюксом, ключевым фактором риска развития аденокарциномы пищевода.

Они подтвердили первоначальные результаты, взглянув на данные по экспрессии и секвенированию в рамках проекта «1000 геномов», международной инициативы, которая использовала геномное секвенирование для предоставления комплексного представления о генетических вариациях человека. Эти данные подтверждают, что популяции из Африки или африканского происхождения имели недублирующий геном, в то время как у всех других популяций по всему миру был дубликат.

«Факторы риска развития рака пищевода, такие как ожирение и рефлюкс, происходят одинаково для афроамериканцев и кавказцев. Но афроамериканцы не болеют раком», — говорит Беер. «Мы видим самый высокий риск развития рака у людей, у которых есть это дублирование генома плюс ожирение. Это не только наличие дублирования, но и другие факторы, способствующие повреждению».

За последние три десятилетия частота развития аденокарциномы пищевода увеличилась на 600%, что вызвано ростом ожирения и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, или ГЭРБ. Другой тип рака пищевода, плоскоклеточный рак, чаще встречается у афроамериканцев.

Исследователи использовали клеточные линии и крысиную модель, чтобы воссоздать низкий уровень GSTT2. Они видели больше повреждений в этих клетках, по сравнению с теми, которые экспрессируют высокий уровень GSTT2.

Затем они использовали экстракт проантоцианидина клюквы и обнаружили, что он снижает уровень повреждения ДНК в пищеводе крыс, подвергшихся рефлюксной реакции. Это предполагает потенциал для предотвращения аденокарциномы пищевода.

«Они имеют дело с раком пищевода, чтобы предотвратить его. Многие люди не знают, что у них есть болезнь, пока не стало слишком поздно, чтобы эффективно лечить ее», — говорит Беер.

Исследователи рассматривают возможность клинического испытания с использованием флавоноидов, полученных из клюквы, в качестве средства химиопрофилактики. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять подходящую дозу и потенциальные побочные эффекты.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *