Глобальное исследование связывает недавно названный синдром с другими расстройствами

Глобальное исследование связывает недавно названный синдром с другими расстройствами
                Руки и ступни пациентов с CHEDDA обычно имеют особенности, которые включают аномалии ладонных складок, выпуклые конечности пальцев рук и ног и пальцы ног, которые перекрываются. Предоставлено: Американский журнал генетики человека.

Международная группа под руководством саудовских исследователей обнаружила новый тип врожденного расстройства, вызванного группой мутаций в гене, который ранее был связан только с редким прогрессирующим заболеванием головного мозга.
                                                                                       

Расстройство — врожденная гипотония, эпилепсия, задержка развития, аномалии пальцев или CHEDDA — характеризуется умственной отсталостью, снижением мышечного тонуса и аномалиями лица. Это происходит из-за дефектов в ATN1, гене, также участвующем в нейродегенеративном состоянии, называемом дентаторубрал-паллидолузийской атрофией (DRPLA). Однако вызывающие заболевание мутации, ответственные за каждую болезнь, происходят в разных областях гена, и клинические симптомы DRPLA и CHEDDA заметно различаются.

Открытие связано с сотрудничеством двух клинических генетиков — Фовзана Алкурая из специализированной больницы и исследовательского центра им. Короля Фейсала в Саудовской Аравии и Эммы Палмер из Сиднейской детской больницы в Австралии, у каждого из которых был подозреваемый молодой пациент с загадочным состоянием. возникают из мутаций ATN1.

Чтобы понять происхождение нового расстройства, клиницисты связались со структурным биологом KAUST, Стефаном Арольдом и его группой в Исследовательском центре вычислительной биологии, чтобы проанализировать мутации своих пациентов на молекулярном уровне. Хотя у детей, затронутых CHEDDA, ​​не было точно такого же генетического дефекта, команда Арольда обнаружила, что все мутации нарушали один и тот же участок белка, кодируемого ATN1 — один содержал необычную повторяющуюся структуру, которую они назвали мотивом повторения HX.

Последующие исследования, проведенные с командами KAUST под руководством клеточного биолога Ясмин Мерзабан и структурных биологов Мариуша Яремко и Лукаша Яремко, дополнительно раскрыли функцию этого загадочного мотива и то, как варианты генов, связанных с CHEDDA, ​​изменяют его молекулярные характеристики. Исследователи KAUST также идентифицировали похожие мотивы, кодируемые несколькими другими генами, связанными с когнитивными расстройствами, предполагая, что команда, возможно, обнаружила мутационный механизм широкого клинического значения.

Пока продолжались лабораторные эксперименты, врачи всего мира начали связывать Алкураю и Палмера с другими подозреваемыми случаями CHEDDA, ​​и Арольд подтвердил, что мутации ATN1 у всех пациентов нарушали один и тот же мотив повторения HX. Вместе они в конечном итоге собрали группу из восьми детей с расстройством в возрасте от двух месяцев до девяти лет, самым старшим из которых был ребенок из Саудовской Аравии, которого лечила Алкурая.

Присвоив имя таинственному заболеванию и раскрыв его генетическую основу, теперь меньше семей должны терпеть мучительные диагностические одиссеи, говорит Палмер. Это открытие также помогает получить доступ к столь необходимой медицинской помощи, генетическим консультациям и поддержке специалистов. И что важно, родители пострадавших детей теперь могут общаться друг с другом, обмениваться опытом и формировать группы поддержки. «Это очень полезно для меня», — говорит она.

Для исследователей, таких как Арольд, описание CHEDDA также является первым шагом в долгом процессе разработки новых методов лечения детей, страдающих от этого заболевания. «Поскольку мы продолжаем распутывать клеточную и молекулярную основу этого состояния, — говорит Арольд, — мы будем в лучшем положении, чтобы направлять лечение и терапию».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *