Голодные клетки лейкемии путем нацеливания на аминокислоты

Голодные клетки лейкемии путем нацеливания на аминокислоты
                Эта аминокислота представляет собой треонин, один из нескольких, введенных в клетки транспортером ASCT2. Устранение ASCT2 избирательно останавливает рост клеток лейкемии, в то же время ограничивая воздействие на здоровые клетки крови и кроветворные (кроветворные) стволовые клетки. Кредит: Университет Эмори

Раковые клетки потребляют сахар с большей скоростью, чем здоровые клетки, но они также жаждут аминокислот, строительных блоков белков и других биомолекул. Исследователи из Института Рака Winship Университета Эмори нашли способ использовать этот голод, чтобы выборочно блокировать рост лейкозов.
                                                                                       

Результаты были опубликованы в Интернете в понедельник, 11 марта, в разделе Метаболизм природы.

Ученые во главе с Чэн-Куи Ку, доктором медицинских наук, доктором наук, определили транспортный фермент, называемый ASCT2, который доставляет аминокислоты в клетки, в качестве мишени для противоопухолевых препаратов. Удаление гена, кодирующего этот фермент, продлевает выживаемость мышей с агрессивной формой лейкоза (ОМЛ/острый миелоидный лейкоз): с 45 дней до более 300 дней.

«До сих пор был достигнут незначительный прогресс в поиске терапевтических мишеней в метаболических путях аминокислот, которые можно использовать для уничтожения раковых клеток, но при этом избавить нормальные клетки», — говорит Цюй. «Это очень многообещающая терапевтическая мишень для лейкемии. ASCT2 необходим для нормального развития клеток крови, но он необходим для развития и прогрессирования лейкемии».

Цюй — профессор педиатрии в Медицинской школе при Университете Эмори, Институте рака им. Уиншипа и Центре борьбы с раком и заболеваниями крови, Департамент здравоохранения детей Атланты. Первым автором статьи является доктор наук Фанг Ни, доктор медицинских наук.

В последние годы вновь проявился интерес к эффекту Варбурга: искаженному метаболизму раковых клеток. Идея состоит в том, чтобы голодать опухолевые клетки, оставляя здоровые клетки в покое.

ASCT2 отвечает за поглощение нескольких аминокислот, таких как глютамин, в клетки. В лейкозных клетках потеря ASCT2 генерирует глобальное влияние на клеточный метаболизм, нарушает приток лейцина и передачу сигналов mTOR и вызывает апоптоз.

Цюй говорит, что его команда была удивлена, обнаружив, что ген, кодирующий ASCT2, может быть удален у мышей, без существенного нарушения развития клеток крови. Однако мышам действительно требуется больше времени для восстановления количества лейкоцитов после стресса от химиотерапевтических препаратов или облучения.

«Хотя наши общие результаты настоятельно рекомендуют ASCT2 в качестве терапевтической мишени для лечения лейкемии, исследователи должны проявлять осторожность при комбинировании ингибиторов ASCT2 с химиотерапией в клинических испытаниях», — говорит Цюй.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *