Доклинические испытания показывают, что некоторые антиоксиданты могут быть эффективными при лечении митохондриальных заболеваний

Доклинические испытания показывают, что некоторые антиоксиданты могут быть эффективными при лечении митохондриальных заболеваний
                Марни Дж. Фальк, доктор медицинских наук, является исполнительным директором пограничной программы по митохондриальной медицине в детской больнице Филадельфии. Предоставлено: Детская больница Филадельфии.

Систематическое исследование семи антиоксидантов, обычно принимаемых или предполагаемых для пользы детей и взрослых, страдающих митохондриальным заболеванием, дает интригующие подсказки о том, что по крайней мере два соединения должны быть дополнительно оценены в клинических испытаниях. Митохондриальные заболевания часто являются тяжелыми и прогрессирующими мультисистемными нарушениями энергетического дефицита, которые могут быть результатом мутаций примерно в 300 различных генах. Несмотря на растущее признание, эти сложные генетические нарушения в настоящее время не имеют доказанных эффективных методов лечения.
                                                                                       

«Мы придерживаемся подхода прецизионной медицины, который исследует кандидатов-терапевтов на доклинических моделях — простых лабораторных животных и человеческих клетках — чтобы обнаружить наилучшие потенциальные возможности, которые могут принести пациентам в клинических испытаниях», — сказал руководитель исследования Марни Дж. Фальк, доктор медицинских наук , исполнительный директор Программы пограничной медицины митохондрий в Детской больнице Филадельфии (CHOP).

Митохондриальная болезнь возникает из-за сбоев в митохондриях, энергетических «батареях», питающих наши клетки. Заболевание сильно варьирует и может повлиять на любой орган и систему организма. Из-за отсутствия проверенных методов лечения многие пациенты принимают витамины и добавки на «эмпирической» основе, полагая, что это каким-то образом способствует их измененному клеточному метаболизму. К сожалению, большинство из этих соединений в настоящее время являются нерегулируемыми, нестандартными и непроверенными, и их не сравнивают друг с другом, чтобы определить, какие из них могут быть наиболее безопасными, сильнодействующими и эффективными при любом данном типе митохондриального заболевания.

В новом исследовании, опубликованном в сети Интернет 23 февраля в разделе Молекулярная генетика и метаболизм, Фальк и его коллеги оценили семь антиоксидантных соединений в двух микроскопических моделях митохондриальной болезни у животных — рыбок данио ( D. regio).) и виды червей C. Элеганс. Исследовательская группа также использовала третью модель — культуры фибробластов (клеток кожи), полученные от пациентов-людей. Все клетки пациента и экспериментальные животные имели генетически обусловленные нарушения в работе митохондриальной дыхательной цепи (RC): критический участок в митохондриях, в котором клетки перерабатывают питательные вещества и кислород для выработки химической энергии.

Одним из основных факторов, распространенных при заболеваниях РЦ, является окислительный стресс, когда организм вырабатывает избыточные кислородсодержащие свободные радикалы, которые повреждают клетки, белки и гены, способствуя тяжести заболевания. Считается, что антиоксиданты, содержащиеся во многих продуктах, витаминах и добавках, помогают «противодействовать» окислительному стрессу. Однако некоторые антиоксиданты могут иметь нежелательные побочные эффекты, быть неэффективными или использоваться в вредных дозах.

В текущем исследовании два соединения, препарат N-ацетилцистеин (NAC) и витамин Е, показали убедительные результаты на животных с моделью митохондриальной болезни. Соединения пролонгировали продолжительность жизни у митохондриальных червей с заболеванием комплекса I и защитили заболевание данио с комплексом I от повреждения головного мозга. NAC также улучшал выживаемость в клетках, полученных от пациента с заболеванием митохондриального комплекса I.

«В дополнение к демонстрации явных преимуществ в выживании животных и жизнеспособности клеток на этих моделях на животных генетически обусловленных митохондриальных заболеваний мы узнали, что эти соединения эффективно снимают окислительный стресс, который присутствует во всей клетке, а не только в митохондриях, «сказал Фальк. «Как NAC, так и витамин Е являются ведущими антиоксидантными кандидатами из этой работы, которые должны быть оценены в клинических испытаниях, чтобы определить, действительно ли они приносят пользу выживанию, функции и чувствительности пациентов с митохондриальным заболеванием. У них может быть особое обещание улучшить устойчивость нервной системы система у пациентов с неисправными митохондриями. «

Два других антиоксидантных соединения в исследовании, коэнзим Q10 и тип коэнзима Q10, специально нацеленные на митохондрии, улучшили некоторые показатели здоровья животных у червей митохондриальной болезни, но лишь частично спасли их короткую продолжительность жизни. Другими тремя соединениями, протестированными в этом исследовании, были витамин С, липоат и оротат, которые оказывали более вариабельное действие, чем те, которые наблюдались у других соединений.

В целом, сказал Фальк, текущее исследование предлагает эффективную и относительно недорогую парадигму для проведения экономически эффективного доклинического тестирования, чтобы объективно определить приоритеты кандидатов в лекарства, которые безопасны, эффективны и показывают предварительные доказательства сравнительной эффективности, чтобы поддержать их дальнейшее клиническое развитие в митохондриальная медицина. Она добавила, что такое доклиническое тестирование можно также использовать для оценки комбинаций из нескольких лекарств, таких как «коктейли» с витаминами и добавками, которые в настоящее время часто используются на эмпирической основе, без эффективных средств оценки их полезности у пациентов с митохондриальным заболеванием. >

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *