Идентификация клеток лимфатических узлов, которые могут играть важную роль в иммунной толерантности

Идентификация клеток лимфатических узлов, которые могут играть важную роль в иммунной толерантности
                В тимусе устраняются аутореактивные Т-клетки, которые атакуют аутоантигены. Предшественники Т-клеток попадают в тимус и генерируют большое количество репертуара TCR. Среди репертуара TCR есть некоторые аутореактивные Т-клетки. Аутореактивные Т-клетки негативно выбираются в тимусе, в то время как самодостаточные Т-клетки после завершения созревания перемещаются в периферические лимфоидные органы, такие как лимфатические узлы и селезенка. Кредит: Университет Канадзава

Экспрессия Aire в тимусе способствует иммунной толерантности, устраняя аутореактивные Т-клетки; недостаточная элиминация вызывает аутоиммунные расстройства. Считалось, что ген Aire экспрессируется только в тимусе, но недавно исследователи сообщили об экспрессии Aire в периферических лимфатических узлах. Исследователи теперь идентифицировали клетки, экспрессирующие Aire в 0,01% клеток лимфатических узлов, как ILC3-подобные клетки с использованием мышей-репортеров и проточной цитометрии. Результаты могут привести к выяснению причин аутоиммунных расстройств и методов лечения.
                                                                                       

Тимус — это орган, в котором дифференцируются Т-клетки. Т-клетки экспрессируют рецепторы, которые реагируют с патогенными микробами и вирусами. Тем не менее, тимус генерирует аутореактивные Т-клетки, которые реагируют с собственными антигенами, которые, следовательно, должны быть устранены в тимусе. Механизм элиминации аутореактивных Т-клеток называется центральной толерантностью.

Медуллярные эпителиальные клетки тимуса играют ключевые роли в центральной толерантности. Эти клетки экспрессируют органоспецифичные антигены (тканевые ограниченные антигены). Например, инсулин вырабатывается только поджелудочной железой, а С-реактивный белок вырабатывается только в печени. Медуллярные эпителиальные клетки тимуса продуцируют и представляют такие белки Т-клеткам и устраняют те Т-клетки, которые реагируют с ними, то есть аутореактивные Т-клетки (рис. 1).

Aire — это ген, который регулирует экспрессию ограниченных тканями антигенов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса. Мутация Aire вызывает снижение уровней экспрессии ограниченных тканями антигенов в тимусе, и, следовательно, устранение аутореактивных Т-клеток становится недостаточным. Считается, что это приводит к патогенезу аутоиммунных заболеваний во многих органах, таких как ACEPED. Считалось, что Aire экспрессируется только в тимусе, но несколько исследовательских групп недавно представили доказательства того, что некоторые клетки периферических лимфатических узлов экспрессируют Aire; периферические лимфатические узлы — это органы, в которых происходят иммунные реакции. Однако между исследовательскими группами существуют разногласия по типу Aire-экспрессирующих клеток.

Идентификация клеток лимфатических узлов, которые могут играть важную роль в иммунной толерантности
                Aire индуцирует экспрессию ограниченных тканями антигенов в медуллярных эпителиальных клетках тимуса, способствуя элиминации аутореактивных Т-клеток. Медуллярные эпителиальные клетки тимуса экспрессируют антигены, которые экспрессируются в определенных органах, таких как инсулин, С-реактивный белок и т. Д. Таким образом, он Можно устранить аутореактивные Т-клетки, например, те, которые реагируют с инсулином. Кредит: Университет Канадзава

Ученый из университета Канадзава сыграл центральную роль в этом иммунологическом исследовании в качестве члена международной совместной исследовательской группы, которая занималась изучением механизма индукции центральной толерантности в тимусе. В ходе своих исследований группа обнаружила экспрессию гена Aire в лимфатических узлах; Ранее исследователи считали, что ген Aire экспрессируется только в тимусе. Таким образом, клетки, экспрессирующие ген Aire в лимфатических узлах, были детально проанализированы с использованием двух штаммов мышей-репортеров Aire и высокочувствительной проточной цитометрии с использованием антитела Aire. Это подтвердило, что очень небольшое количество клеток, 0,01 процента населения всех клеток в лимфатических узлах, действительно экспрессировали Aire.

Было обнаружено, что эти клетки экспрессируют высокий уровень основного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, который экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках. Они также показали высокий уровень экспрессии костимулирующих молекул, необходимых для активации Т-клеток, что позволило предположить, что Aire-экспрессирующие клетки могут играть роль антигенпрезентирующих клеток. Эти Aire-экспрессирующие клетки были проанализированы с точки зрения морфологии клеток, молекул клеточной поверхности и профиля экспрессии генов, благодаря которым было обнаружено, что эти клетки демонстрируют характеристики, сходные с таковыми врожденных лимфоидных клеток группы 3 (ILC3), которые играют важную роль в поддержании гомеостаза и реакция воспаления кишечника. Настоящая исследовательская группа назвала эти клетки Aire ILC3-подобными клетками. Предыдущее исследование обнаружило мРНК Aire в клеточной фракции, что было подтверждено в этом исследовании, но клетки во фракции, экспрессирующей белок Aire, были только Aire ILC3-подобными клетками.

Затем, профиль экспрессии гена Aire ILC3-подобных клеток изучали с использованием мышей дикого типа и мышей, нокаутированных по Aire, что указывало, что Aire регулирует около 700 генов. В экспериментах с мышами, чьи Aire-экспрессирующие клетки были созданы для экспрессии гемагглютинин-антигена (HA-антигена) вируса гриппа, было обнаружено, что Aire ILC3-подобные клетки элиминируют HA-реактивные Т-клетки в лимфатических узлах (рис. 3). Эти результаты показывают, что Aire ILC3-подобные клетки играют роль иммунной толерантности в лимфатических узлах.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *