Инженерия противоракового вируса

Разработка вируса для борьбы с раком
                Сравнение раковых клеток и нормальных клеток после инфицирования аденовирусом dl355. Четыре верхних типа клеток, перечисленных слева (HeLa, C33A, A549 и H1299), представляют собой раковые клетки, а два нижних (BJ и WI38) — нормальные клетки. По мере увеличения количества вируса dl355, вводимого раковым клеткам (представленным МВД), больше раковых клеток погибало в течение 7 дней, в то время как нормальные клетки продолжали жить. Предоставлено: Янагава-Мацуда, эт. al, Oncology Reports, 12 ноября 2018 г.

Исследователи из университета Хоккайдо разработали вирус, который избирательно поражает раковые клетки и убивает их. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Oncology Reports, вирус, названный dl355, обладает еще более сильным противораковым эффектом, чем другой инженерный вирус, используемый в настоящее время в клинической практике.
                                                                                       

Молекулярный онколог Фумихиро Хигашино и его коллеги удалили ген, участвующий в репликации вируса, называемый E4orf6, из типа аденовируса. Ранее команда обнаружила, что E4orf6 стабилизирует тип мРНК, называемой ARE-мРНК в инфицированных клетках, что позволяет репликации вируса. Известно, что ARE-мРНК стабильны в стрессовых и раковых клетках, но быстро разрушаются в нормальных клетках.

В ходе лабораторных испытаний они обнаружили, что их модифицированный аденовирус, названный dl355, реплицировал и значительно увеличивал его количество в раковых клетках, чем в нормальных клетках. Хигашино объясняет: «Вирус, лишенный E4orf6, полагается на стабильные ARE-мРНК в раковых клетках для своей репликации».

Некоторые вирусы можно использовать для лечения рака, так как они размножаются внутри клеток, пока не лопнут и не умрут. Исследователи заразили несколько типов культивируемых раковых клеток 100 вирусными частицами dl355 на клетку и обнаружили, что почти все раковые клетки умерли в течение семи дней. Напротив, большинство нормальных клеток, инфицированных вирусом, не умирают даже после семи дней. Некоторым линиям раковых клеток удалось пережить низкие дозы dl355, но все раковые клетки были убиты вирусом при увеличении дозы. Рост опухоли также значительно подавлялся, когда dl355 вводили опухолевым клеткам человека, выращенным на мышах.

Наконец, команда сравнила противоопухолевые эффекты dl355 с другим противораковым аденовирусом, который в настоящее время используется в клинической практике и называется dl1520. Репликация dl355 была выше во всех протестированных линиях раковых клеток, включая клетки рака шейки матки и легких, и была лучше при уничтожении всех раковых клеток, кроме одного, по сравнению с dl1520. Оба вируса убили только очень мало нормальных клеток.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *