Использование гена выпадения волос может улучшить иммунотерапию рака

Cancer
                Кредит: CC0 Public Domain

Ген, связанный с аутоиммунной формой выпадения волос, может быть использован для улучшения иммунотерапии рака, предполагает новое исследование на мышах, проведенное исследователями из Колумбийского университета в Ирвингском медицинском центре (CUIMC).
                                                                                       

Статья была опубликована в онлайн-режиме в прошлом месяце в журнале Cell Systems.

«Несмотря на то, что иммунотерапия показала большие перспективы при раке, большинство пациентов не получают пользы от этого лечения, потому что их опухоли способны уклоняться от иммунной системы», — сказала руководитель исследования Анджела М. Кристиано, доктор философии, Ричард и Милдред. Родебек Профессор дерматологии, генетики и развития в Колумбийском университете, Коллегия врачей и хирургов. «Но одним из способов обойти это препятствие является использование генов, которые вызывают рекрутирование Т-клеток при аутоиммунном заболевании, и использование их для привлечения Т-клеток для уничтожения опухолей. В этом исследовании мы показали, что ген, который рекрутирует Т-клетки в очаговой алопеции — состояние, при котором иммунные клетки атакуют и разрушают волосковые клетки — выключаются при различных типах рака, защищая их от иммунной системы. Но если мы снова включим этот ген, мы сможем сделать эти раки уязвимыми для иммунного ответа «./р>

Исследование началось с признания того, что аутоиммунные заболевания и рак представляют противоположные стороны спектра иммунной сигнализации. Когда иммунная система сверхактивна, пациент может подвергаться риску аутоиммунного заболевания; когда он неэффективен, рак может ускользнуть от иммунной системы и прогрессировать.

«Мы должны быть в состоянии идентифицировать генетические сигналы, которые гиперактивны при аутоиммунном заболевании, а затем использовать эти сигналы в опухолях, которые разработали способ избежать иммунного ответа», — сказал ведущий автор Джеймс Чен, доктор философии, научный сотрудник по точной медицине в CUIMC.

В предыдущем исследовании исследовательская группа определила такой генетический сигнал — ген под названием IKZF1 — в очаговой алопеции. В этом состоянии сверхактивный ген IKZF1 приводит к перепроизводству иммунных клеток, убивая волосяные фолликулы.

«Ключевыми иммунными клетками в очаговой алопеции являются те же самые клетки, от которых могут избежать многие виды рака. Эти так называемые киллерные Т-клетки имеют решающее значение для успеха иммунотерапии рака», — сказал Кристиано.

В этом исследовании ученые исследовали, могут ли они активировать IKZF1 в опухолевых клетках, чтобы привлечь Т-клетки к опухолям, мобилизуя их для атаки на рак.

Используя алгоритм, разработанный Ченом, исследователи провели скрининг геномных и биоинформационных данных о тысячах онкологических больных в Атласе ракового генома в поисках типов опухолей, которые имели IKZF1 в своих регуляторных сетях. Алгоритм предсказал несколько типов рака, включая меланому, которая поддается целевой иммунотерапии, и два типа, которые не поддаются.

Предсказания были впервые проверены на мышиной модели меланомы, в которой опухоли были генетически модифицированы для экспрессии IKZF1. Было обнаружено, что у мышей повышен уровень инфильтрирующих иммунных клеток в их опухолях по сравнению с контрольными мышами с обычной меланомой, признаком того, что опухоли утратили как минимум некоторую способность избегать иммунного ответа.

«Мы были особенно поражены тем, что опухоли, экспрессирующие IKZF1, значительно лучше реагировали на лечение анти-PD-1 и анти-CTLA-4. Рост опухолей был почти полностью подавлен», — сказал соавтор исследования Чарльз Г. Дрейк, доктор медицинских наук, Доктор медицинских наук, профессор медицины и директор по онкологии мочеполовой системы в Колумбийском университете, Коллегия врачей и хирургов Вагелос, со-директор программы иммунотерапии и заместитель директора по клиническим исследованиям Центра онкологических исследований им. Герберта Ирвинга при CUIMC.

Затем команда проанализировала данные предыдущего исследования пациентов с меланомой с IKZF1 с ограниченными возможностями. Пациенты с инвалидностью IKZF1 имели более высокие показатели рецидивов и худшую выживаемость по сравнению с другими пациентами с меланомой.

В настоящее время команда занимается поиском дополнительных генов-кандидатов, которые также могут быть использованы для усиления ответа на иммунотерапию при меланоме.

Алгоритм также предсказал, что рак предстательной железы можно сделать более чувствительным к иммунотерапии. В лабораторных экспериментах ученые обнаружили, что восстановление активности IKZF1 в опухолевых клетках предстательной железы делает их восприимчивыми к иммунотерапии. «Клинически, это особенно захватывающее открытие, так как рак простаты, как правило, очень плохо проникает через иммунные клетки. Превращение этих» холодных «опухолей в» горячие «может стать ключом к терапевтическому успеху», — сказал Дрейк.

Кроме того, алгоритм правильно предсказал, что колоректальные опухоли и опухоли почек не будут реагировать на иммунотерапию, если экспрессия IKZF1 была увеличена, поскольку было обнаружено, что ген неактивен в этих опухолях.

Терапии, основанные на этих результатах, пройдут через много лет, во многом потому, что для активации IKZF1 у людей потребуются разные подходы. Тем не менее, вскоре этот подход можно использовать для прогнозирования вероятности ответа пациентов на иммунотерапию и оценки их прогноза.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *