Использование геномики для решения 20-летнего кейса

Спустя 20 лет семья пациента получила ответ на генетическую загадку, длившуюся десятилетия. У их дочери было два редких расстройства, синдром Ангельмана и дефицит P450scc, которые были обнаружены после того, как исследователи выяснили, что у нее была непарентальная дисомия, две копии хромосомы 15 от одного родителя и ни одного от другого.
                                                                                       

Исследовательский документ, озаглавленный «Недостаточность надпочечников, инверсия пола и синдром Ангелмана из-за дисоминизации у родителей, обнаруживший мутацию в CYP11A1», был опубликован 22 марта 2018 года и признан лучшим новым аналитическим документом, опубликованным Hormone Research в педиатрии. в 2018 году, объявлено на ежегодном собрании педиатрического эндокринного общества в Балтиморе в субботу, 27 апреля 2019 года.

Используя разнообразные генетические инструменты, включая секвенирование целого экзома, анализ микроматрицы и моделирование in vitro для сплайсинга генов, исследователи смогли подтвердить, что у этого пациента была однопародомная дисомия, рецессивное генетическое состояние. Они узнали, что после того, как она получила две поврежденные копии хромосомы 15 от своего отца, у этой женщины появилась гормональная проблема, которая привела к недостаточности надпочечников и изменению пола. Это объясняет, почему она физически представлена ​​как женщина, несмотря на наличие яичек и Y-хромосомы. Он также объяснил другие симптомы, в том числе задержки развития и судороги.

«Это уникальное скопление симптомов, проявляющееся сочетанием этих двух очень редких расстройств», — говорит Эндрю Даубер, доктор медицинских наук, руководитель отдела эндокринологии в Национальной системе здравоохранения детей и ведущий автор данного исследования. , «Появление различных технологий и методов на протяжении многих лет позволило сделать ее диагноз, а затем свести его вместе, начав 20-летнюю диагностическую одиссею».

Например, каждое из этих состояний известно и встречается редко: синдром Ангельмана поражает примерно от одного до 10-20 000 человек в США. Типичные симптомы включают симптомы, наблюдаемые у этого пациента: задержка развития, умственная отсталость, нарушение речи и судороги. , Расстройство бокового расщепления, которое приводит к расстройствам надпочечников и изменению пола, также очень редко. В 2005 году шансы на выживание с дефектом P450scc были невелики, но с тех пор более 28 детей были диагностированы с этим дефицитом гена, который необходим для превращения холестерина в прегненолон, гормон в надпочечниках.

р. Даубер отмечает, что вероятность того, что это произойдет снова, крайне маловероятна. Шансы здесь один на газиллион. В этом случае одно расстройство разоблачает другое, оставляя исследователям новое понимание методологии выявления ультра-редких генетических расстройств или более распространенных редких состояний.

«Знание о гене, который вызвал недостаточность надпочечников, и понимание этой этиологии не изменит медицинское обслуживание этого пациента, но изменит то, как исследователи думают о генетической детективной работе и о комбинировании различных технологий», — говорит доктор Даубер. , «Мы знаем, что генетические расстройства могут представлять собой сложные проявления различных расстройств вместе взятых. У этого пациента было не одно расстройство, а три».

Отвечая на вопрос о значении награды, доктор Даубер отмечает, что «это не значит, что другие люди не признавали эту концепцию раньше, но этот случай является ярким примером этого. Различные технологии представят различные типы генетических изменения, поэтому вы должны использовать правильную технологию или правильные технологии в правильной комбинации, чтобы собрать воедино всю картину. «

Ахли Ким, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования и научный сотрудник в Медицинском центре детской больницы Цинциннати, получит награду и гонорар.

К числу дополнительных авторов исследования относятся Масанобу Фудзимото, доктор философии, Вивиан Хва, доктор философии, и Филипп Бакеляу, доктор медицины, из детской больницы Цинциннати.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *