Испытания показывают, что ученые достигли первого в теле редактирования генов

Испытания показывают, что ученые впервые достигли
                В этот понедельник, 13 ноября 2017 года, файл фотографии, Брайан Мадёкс, начинает получать первую терапию редактирования генов человека при синдроме Хантера, когда его подруга, Марси Хамфри (слева), аплодирует в детской больнице UCSF Benioff в Окленде, Калифорния. Справа — практикующая медсестра Жаклин Мэдден. В четверг, 7 февраля 2019 года, ученые представили обновленную информацию о первой попытке редактировать гены или навсегда изменить ДНК примерно дюжины взрослых, включая Мадекс, с нарушениями обмена веществ. (AP Photo/Eric Risberg)

Ученые полагают, что они достигли первого редактирования генов в организме, изменяя ДНК у взрослых, чтобы попытаться вылечить заболевание, хотя еще слишком рано знать, поможет ли это.
                                                                                       

Предварительные результаты показывают, что у двух мужчин с редким заболеванием в настоящее время есть корректирующий ген на очень низких уровнях, которых может быть недостаточно для успешного проведения терапии.

Тем не менее, это научная веха в том, чтобы однажды провести анализ ДНК для лечения многих заболеваний, вызванных дефектными генами.

«Это первый шаг», — сказал д-р Джозеф Мюнцер из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, который помог протестировать лечение. «Это просто недостаточно эффективно».

Он дал результаты в четверг на конференции в Орландо, штат Флорида, и проконсультировался у производителя терапии, базирующейся в Калифорнии, Sangamo Therapeutics. Исследователи работают над более сильной версией лечения.

Редактирование генов предназначено как более точный способ сделать генную терапию, чтобы отключить плохой ген или предоставить хороший, который отсутствует. Попытка использовать его для лечения болезней у взрослых не вызывает сомнений, и изменения ДНК не передаются будущим поколениям, в отличие от недавнего случая с китайским ученым, который утверждает, что редактировал гены близнецов, когда они были эмбрионами.

В исследованиях Сангамо участвуют мужчины с синдромом Хантера или Херлера, заболеваниями, вызванными отсутствием гена, который заставляет фермент расщеплять определенные соединения сахара. Без этого сахара накапливаются и повреждают органы, часто убивая людей в подростковом возрасте.

В 2017 году Брайан Мадё из Аризоны стал первым, кто попробовал это. Через IV он получил много копий корректирующего гена и инструмент для редактирования под названием нуклеазы цинкового пальца, чтобы вставить его в свою ДНК.

Результаты, полученные на нем и семи других пациентах Хантера, плюс три с синдромом Херлера, свидетельствуют о том, что лечение безопасное, что и было главной целью этих ранних экспериментов. Три проблемы — бронхит, нерегулярное сердцебиение и грыжа — были сочтены из-за болезней, а не из-за лечения.

Образцы тканей показали доказательства редактирования генов на очень низких уровнях у двух пациентов с Хантером, которым давали среднюю дозу, но не у одного, получавшего низкую дозу. В конце этого года ожидаются тесты на пациентах, которые получили самую высокую дозу, и на пациентах Гурлера.

Анализы крови выявили несколько более высокий уровень недостающего фермента у нескольких пациентов с синдромом Хантера, но ни один из них не достиг нормального уровня. У одного пациента было большее увеличение, но также были признаки того, что его иммунная система может атаковать терапию. Его лечили, симптомы исчезли.

Более обнадеживающие результаты были получены у пациентов с болезнью Гурлера — уровни ферментов повысились до нормального уровня во всех трех после лечения, показали анализы на определенные клетки крови.

«Это очень многообещающе» для пациентов Hurler, — сказал доктор Пол Хармац из UCSF Benioff Детская Больница Окленда, который представил эти результаты.

Ни у одного из пациентов с каким-либо заболеванием не наблюдалось устойчивого снижения уровня тревожных соединений сахара в моче, хотя некоторые другие анализы также не выявили ожидаемых эффектов терапии.

Ключевым тестом будет прекращение еженедельного энзимного лечения пациентов, чтобы выяснить, сможет ли их организм сам в достаточном количестве получить его. Трое уже прекратили лечение, и одному недавно было рекомендовано возобновить их из-за усталости и повышающихся уровней соединений сахара. Другие не были достаточно долго, чтобы знать, как они будут жить.

«Похоже, это безопасно … это очень позитивный знак», — сказал один независимый эксперт, доктор Киран Мусунуру из Университета Пенсильвании. Он назвал ранние результаты многообещающими, но сказал, что «трудно быть уверенным, что это приносит пользу», пока пациенты не будут изучены дольше.

«То, что они пытаются сделать с редактированием генов, очень сложно», — сказал он. «Исправить или вставить ген гораздо сложнее», чем отключить его.

р. Тайлер Реймскизель из Университета Вандербильта согласился.

«Это не обескураживает, это просто рано и для небольшого количества людей», — сказал он. «Это определенно новый и инновационный метод лечения», но неясно, поможет ли он.

Президент Sangamo, доктор Sandy Macrae, сказал, что готовится более мощная версия. Поскольку лечение кажется безопасным, регуляторы недавно согласились разрешить подросткам с синдромом Хантера присоединиться к исследованию. Конечная цель состоит в том, чтобы лечить детей в молодом возрасте, прежде чем болезнь причинит много вреда. Он сказал, что компания будет ждать больше результатов о текущих пациентах, прежде чем решить, как действовать дальше.

«Мы сделали что-то важное», добившись редактирования генов, сказал он. «Есть основа, на которой можно строить».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *