Исследование проливает свет на генетическую основу мигрени

мигрень
                Кредит: CC0 Public Domain

Тошнотворные, часто изнурительные, головные боли затрагивают 15–20 процентов взрослых в развитых странах, однако их по-прежнему трудно объяснить. Ученые знают, что мигрень имеет тенденцию бегать в семьях, но не уверены, как именно.
                                                                                       

Новое исследование, опубликованное 3 мая в журнале Neuron, показывает, почему некоторые семьи подвержены мигрени и как генетика может влиять на тип мигрени, которую они получают.

«В течение долгого времени мы задавались вопросом, почему распространенное заболевание (например, мигрень) накапливается в семьях», — сказал Аарно Палоти из Института молекулярной медицины в Финляндии и Института им. Броада в Массачусетском технологическом институте и Гарварде в Кембридже, штат Массачусетс.

Предыдущие исследования мигрени выявили два пути возникновения мигрени в семьях. Исследования сцепления, которые отслеживают участки хромосом, передаваемые от родителя к ребенку, выявили три гена (CACNA1A, ATP1A2 и SCN1A), связанных с гемиплегической мигренью, тяжелой формой мигрени, которая вызывает симптомы, подобные инсульту. Эти гены подпадают под модель менделевского наследования, то есть две копии гена, который ребенок наследует от своих родителей, определяют черту или заболевание. Серповидноклеточная анемия может рассматриваться как менделевская.

Еще один способ, которым мигрень может протекать в семьях, заключается в полигенном наследовании. Если признак является полигенным, это означает, что группа генов коллективно влияет на эту характеристику. Как и в случае плохой раздачи в карточной игре, каждый общий генетический вариант может иметь лишь небольшой индивидуальный эффект, но набор общих вариантов накапливается, чтобы влиять на черту — или риск заболевания — человека наследует. Высота является примером полигенного признака.

Палотье и его коллеги намереваются выяснить, повлияло ли на наследование в семьях несколько мощных менделевских генов или полигенное накопление общих вариантов или их комбинация.

Сначала исследователи разработали полигенную оценку риска для оценки генетического бремени распространенных вариантов. Для этого они собрали данные из предыдущего общегеномного ассоциативного исследования, которое представляет собой тип исследования, в котором сравниваются геномы индивидов и отмечаются локусы (местоположения на хромосомах), которые отличаются у людей с заболеванием. В целом, сотни (возможно, даже тысячи) локусов, связанных с мигренью, были включены в оценку полигенного риска.

Затем исследователи проверили влияние оценки полигенного риска и трех известных менделевских генов, связанных с мигренью, в рамках большого семейного исследования страдающих мигренью в Финляндии. Исследование включало в себя историю болезни и генетические данные 1589 семей (состоящих из 8 319 человек) известных страдающих мигренью. Семейная когорта мигрени сравнивалась с другими крупными когортами в качестве контроля, такими как исследование FINRISK, в котором участвовало 14 470 человек, в том числе 1101 человек с мигренью.

Результат за результатом показал, что общие полигенные варианты приводили к риску мигрени больше, чем три менделевских гена. Если у человека мигрень началась в более раннем возрасте, если у человека была более серьезная мигрень, или если мигрень протекала в семье человека, данные показали, что более вероятно, что у человека больше генетического бремени виноваты распространенные полигенные варианты.

«Сила общих вариантов в этих семьях удивила нас», — сказал Палотье.

С другой стороны, три редких, но мощных менделевских гена, связанных с мигренью, не оказали такого влияния на риск мигрени, как ожидали исследователи. Из исследования большого семейства исследователи определили 45 семей с гемиплегической мигренью и упорядочили их гены. Мигрень только в четырех из 45 семейств была вызвана редкими менделевскими генами — больше случаев было вызвано распространенными вариантами.

«Это действительно показывает в очень большой выборке, что распространенные варианты являются очень важными факторами в совокупности мигреней в семье», — сказал Палотье.

Палотье полагает, что большее секвенирование генома и более масштабные исследования помогут исследователям найти как более распространенные варианты, связанные с мигренью, так и более менделевские варианты.

«Это представляет особый интерес для разработки лекарств», — сказал Палотье. Даже если менделевские варианты не приводят к возникновению большинства случаев мигрени, ученые могут исследовать, как эти гены влияют на биологические пути, ответственные за симптомы мигрени, и потенциально разрабатывать лекарства для воздействия на эти пути.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *