Исследователи коррелируют выраженность атрофии мышц позвоночника с гаплотипами

Исследование естественной истории предоставило первое всестороннее клиническое описание спинальной мышечной атрофии (SMA) в сообществах амишей и меннонитов и коррелирует гаплотипы наследственной хромосомы 5 и количество копий SMN2 с серьезностью заболевания. SMA — это разрушительное генетическое заболевание, которое поражает двигательные нейроны, которые контролируют движение, питание и дыхание. Он представляет собой ведущую генетическую причину детской смертности во всем мире, с частотой примерно 1 на 10 000 новорожденных во всем мире и 1 на 2800 детей с происхождением меннонитов. Наблюдения проводились в рамках конкретной популяции для выяснения тонких различий в выраженности заболевания и последующего воздействия модифицирующих болезнь методов лечения, применяемых в раннем возрасте. Сорок два меннонита и четырнадцать пациентов-амишей с SMA были включены в исследование практикующими врачами и исследователями из Клиники для особых детей в Страсбурге, Пенсильвания. Исследование опубликовано в Интернете сегодня в <я> PLOS ONE.

ДНК-микросателлиты и микрочипы с одним нуклеотидным полиморфизмом (SNP) размером 2,6 миллиона маркеров были использованы для изучения генетического состава гаплотипов, которые выявили структурные сходства среди различных групп пациентов. Два основных идентифицированных гаплотипа меннонита (M1a, M2) включали 1 и 2 копии SMN2 соответственно, а один гаплотип SMA амиша (A1) имел 1 копию SMN2. M1a/M1a, M1a/M2 и M2/M2 были выдающимися генотипами SMA.

Исследование выявило важные различия во времени и степени дегенерации двигательного нерва как функции количества копий SMN2 и гаплотипа SMA. Генотипы с двумя копиями SMN2 были связаны с более ранним началом заболевания, более ограниченным моторным развитием и более короткой выживаемостью, чем генотипы с тремя или четырьмя копиями SMN2. Однако более удивительным открытием была разница в клинической тяжести и выживаемости между индивидуумами с А1/А1 по сравнению с гаплотипами M1/​​M1, которые передают одинаковое количество копий SMN2. Исследователи планируют использовать данные всей последовательности exome для сравнения A1 и M1a с более высоким разрешением, чтобы учесть эти различия.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *