Исследователи находят ген обструкции уретры

Исследователи находят ген для обструкции уретры
                Кэролайн Колвенбах, доктор мед. Алина Хильгер, проф. Д-р рер. туземный Бенджамин Одерматт и доктор мед. Габриэль Дворшак. Предоставлено: © Фото: Volker Lannert/Uni Bonn.

Даже перед родами закупорка мочеиспускательного канала может вызывать различные проблемы у неродившегося ребенка, начиная от легких проблем с мочеиспусканием до почечной недостаточности. Это сильно изменчивое заболевание называется LUTO (обструкция нижних мочевых путей). Особенно мальчики страдают. Международная группа исследователей во главе с Боннским университетом обнаружила первый ген, связанный с этим редким заболеванием. Результаты теперь опубликованы в Американском журнале генетики человека.
                                                                                       

«В худшем случае задержка мочи, вызванная обструкцией мочеиспускательного канала, может привести к повреждению почек и легких внутриутробно», — говорит д-р Алина Хильгер из Центра педиатрии при Университетской клинике Бонна (UKB). Задержка мочи приводит к недостатку амниотической жидкости, но эта жидкость необходима для того, чтобы легкие правильно развивались в амниотическом мешочке. Хильгер: «Можно спасти плод с помощью операции в утробе матери». Эта сложная и редкая процедура выполняется профессором Кристофом Бергом в Университетской женской больнице Бонна.

LUTO встречается сравнительно редко, только примерно у трех из 10000 беременностей. Тем не менее, в немногих случаях наблюдается семейное накопление и, следовательно, наследственное происхождение. До сих пор не было известно ни одного гена, причинно связанного с заболеванием и его наследственностью. Международная группа исследователей из Германии, Нидерландов, Англии, США и Польши во главе с педиатрами, анатомами и генетиками из Университетской клиники Бонна в настоящее время занимается поиском генетического происхождения заболевания.

Различные варианты гена BNC2

Ученые сравнили генетический материал четырех пациентов, которые в разной степени страдали от ЛУТО в течение трех поколений, с материалами здоровых людей. Это выявило признаки мутации гена «BNC2». Затем исследователи расширили исследование до 697 пациентов с LUTO и обнаружили у этих пациентов еще три варианта гена BNC2. BNC2 кодирует белок «basonuclin 2», который, как полагают, участвует в процессинге определенных РНК в ядре клетки. «Однако до сих пор неизвестно, как обнаруженные мутации влияют на биологический механизм, который в конечном итоге приводит к врожденному сужению мочеиспускательного канала», — говорит ведущий автор Кэролайн Колвенбах из UKB.

Исследователи проверили свои результаты на рыбках данио. «Это хорошо зарекомендовавшая себя модель животного», — сказал профессор доктор Бенджамин Одерматт из Института анатомии при Университетской клинике Бонна. Рыба размножается и быстро развивается, поэтому результаты достигаются быстро. Кроме того, они прозрачны во время личиночной стадии и поэтому могут быть легко проверены на анатомические особенности.

Во-первых, ученые сбили ген BNC2 у рыбок данио. В результате у личинок рыбок данио развилось сужение мочевых путей. Затем исследователи перенесли интактную копию BNC2 человека в эмбрионы рыб, которыми манипулировали. Это значительно уменьшило количество пороков развития мочевыводящих путей у этих рыб. Однако измененные или мутированные копии BNC2, обнаруженные в семьях, не смогли спасти эти пороки развития. «Эти эксперименты показывают, что эти варианты или мутации, обнаруженные нами в BNC2, на самом деле ответственны за LUTO», — говорит второй ведущий автор доктор Габриэль Дворшак из UKB.

Новые перспективы для генетического консультирования

Команда ученых открыла первый ген, связанный с LUTO. «В то же время мы доказали, что LUTO имеет генетическое происхождение», — говорит д-р Алина Хильгер. «Это также открывает новые перспективы для генетического консультирования пострадавших родителей». Поскольку у многих детей с LUTO нарушена функция почек, ученые предполагают, что не только задержка мочи, но и сам генетический дефект нарушают функцию почек. Понимая генетические причины, ученые надеются в конечном итоге найти подход для причинно-следственной терапии почечной дисфункции у детей LUTO.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *