Исследователи находят новую мутацию, затрагивающую YARS, вызывающую мультисистемное заболевание

genetics
                Кредит: CC0 Public Domain

Исследователи выявили новую миссенс-мутацию в тирозил-тРНК-синтетазе (YARS c.499C> A, p.Pro167Thr), которая вызывает тяжелое рецессивное расстройство у пораженных людей. Исследование, проведенное клиницистами, исследователями и сотрудниками Клиники для особых детей в Страсбурге, штат Пенсильвания, опубликовано в разделе Human Molecular Genetics. Отчет включает подробную клиническую характеристику семи родственных детей амишей, которые были гомозиготными по этому варианту. У всех детей отмечался плохой рост, задержка развития, нарушение белого вещества головного мозга, потеря слуха, непроизвольные движения глаз, прогрессирующее холестатическое заболевание печени, недостаточность поджелудочной железы, гипогликемия, анемия, прерывистый избыток белка в моче, рецидивирующие инфекции кровотока и хроническая болезнь легких.

YARS направляет производство белка аминоацил-тРНК-синтазы, который катализирует присоединение аминокислоты тирозина к его соответствующей тРНК как важный этап в трансляции генетического кода в белок. Функциональные анализы на дрожжах показали, что замена YARS p.Pro167Thr вызывает снижение функции белка и плохой рост клеток. Исследования белок-белкового взаимодействия в клетках эмбриональной почки человека также показывают, что это изменение приводит к снижению процесса гомодимеризации, что важно для каталитической функции белка. В отличие от предыдущих сообщений о других вариантах YARS, родственные взрослые, гетерозиготные по c.499C> варианту, не выявили признаков повреждения периферических нервов при электромиографии.

Дети в исследовании имеют те же фенотипические признаки, что и дети в предыдущих отчетах, но также расширяют фенотипический спектр, чтобы включить слуховые, гематологические и почечные симптомы. Этот отчет является первым в более широкой категории ARS-опатий, которая включает дисфункцию поджелудочной железы. Более глубокое понимание YARS при заболеваниях человека может вдохновить инновационные методы лечения и улучшить уход за больными пациентами.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *