Исследователи находят окно возможностей для лечения ранних муковисцидозов легких

Исследователи находят возможности для лечения ранних инфекций легких при муковисцидозе
                У пациентов с МВ есть генетический дефект, который приводит к обезвоженной липкой слизи в легких, что приводит к тяжелым и постоянным инфекциям легких, часто вызываемым Pseudomonas aeruginosa. Кредит: Bunyos

В новом исследовании, недавно опубликованном в Nature Communications, были рассмотрены инфекции среди датской молодежи с муковисцидозом (МВ) в течение 10 лет. На сегодняшний день это крупнейшее продольное исследование эволюции с участием как признаков, так и генов болезнетворных микробов, которые постоянно заражают молодых пациентов с МВ.
                                                                                       

У пациентов с МВ есть генетический дефект, который приводит к обезвоженной липкой слизистой в легких, что приводит к тяжелым и постоянным инфекциям легких, часто вызываемым Pseudomonas aeruginosa. Исследования показывают, что в течение первых двух-трех лет после заражения P. aeruginosa бактерии уже быстро адаптируются к окружающей среде, растут медленнее и оптимизируют свою жизнеспособность.

«У всех наших пациентов в течение первых трех лет бактерии в среднем значительно замедляют свои темпы роста и снижают восприимчивость к ципрофлоксацину, препарату первого ряда для лечения пациентов с МВ. Это означает, что нужно доплачивать пристальное внимание в этот период времени, чтобы инфекция не стала устойчивой «, — говорит Дженнифер Бартелл, Postdoc в Центре биологической устойчивости Novo Nordisk Foundation (DTU Biosustain) и соавтор.

Взгляд за пределы устойчивости к антибиотикам

Клиницисты обычно концентрируются на выявлении устойчивости к антибиотикам во время инфекций, и это, по-видимому, является эффективным способом отслеживания развития кратковременных острых инфекций.

Устойчивые к антибиотикам бактерии идентифицируются по их способности выживать при концентрации антибиотика выше определенной. Исследователи увидели быстрое увеличение концентрации антибиотиков, которые могли переносить бактерии. Но в то же время лишь немногие бактерии достигли выявляемой устойчивости к антибиотикам в ранний период заражения МВ. Исследователи подозревают, что эта адаптивная адаптация является недостаточно используемым маркером прогрессирования инфекции. Такая адаптивная адаптация, вероятно, возникает при других стойких инфекциях, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).

Помимо поиска устойчивости к антибиотикам, врачи также следят за бактериальной слизистостью — признаком, при котором бактерии образуют защитное слизистое покрытие в качестве маркера хронической инфекции.

Но согласно новому исследованию, бактерии могут стать стойкими и устойчивыми к лечению независимо от появления слизистой оболочки. Другие бактериальные признаки, такие как способность прикрепляться к поверхностям и агрегировать в биопленках — здоровенные структурированные слои прилипших клеток — развиваются более последовательно при этих персистирующих инфекциях, чем слизистая оболочка, и могут служить лучшим признаком ранней хронической инфекции.

«Мы можем видеть, какие черты могут на самом деле быть полезными для клиницистов в дополнение к устойчивости к антибиотикам», — говорит Лиа Соммер, Postdoc в Rigshospitalet и соавтор.

Потенциал для новых диагностических инструментов

Исследователи выявили эти важные развивающиеся признаки P. aeruginosa путем скрининга 443 изолятов из 39 молодых пациентов с муковисцидозом (CF) в течение десятилетнего периода и картирования признаков, адаптирующихся в тандеме с использованием подходов статистического моделирования. Обычно исследования фокусируются на бактериальных изолятах, собранных у пожилых пациентов с хроническими инфекциями, которые стали устойчивыми к нескольким лекарствам и уже адаптировались к легким человека.

Эти результаты подчеркивают, что измерения эволюции признаков важны, и ими не следует пренебрегать, даже несмотря на прогресс в геномных тестах.

«На этой ранней стадии бактерии сильно меняются и становятся намного более устойчивыми, но врачи не обязательно видят это с текущими клиническими измерениями», — говорит Леа Соммер.

В дальнейшем исследователи хотят выяснить, как реагирующие бактерии реагируют на большую группу антибиотиков, которые используются для лечения пациентов. Вооружившись этой всеобъемлющей картой эволюционных путей, у клиницистов будет гораздо больше шансов классифицировать инфекцию и, следовательно, предпринять необходимые меры предосторожности.

«В клинике врачи потенциально смогут взять данные скрининга бактерий одного пациента и проанализировать, как этот пациент реагирует на текущее лечение. По мере того, как мы приобретаем опыт работы с большим количеством пациентов, будет легче оценить, что можно сделать чтобы остановить переход к хронической инфекции «, говорит Дженнифер Бартелл.

Таким образом, это может проложить путь к разработке более точно настроенных персонализированных методов лечения для всех пациентов, страдающих от постоянных персистирующих инфекций, таких как МВ, ХОБЛ и, возможно, диабетиков с хронически инфицированными ранами.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *