Исследователи обосновывают доминантно-негативный эффект мутациями TP53

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Большая группа исследователей, связанных с несколькими институтами в США и одним в Германии, обнаружила доказательства, подтверждающие доминантно-негативный эффект с мутациями TP53. В своей статье, опубликованной в журнале Science, группа описывает свое исследование таких генных мутаций и свою работу, которая включала редактирование генов для проверки теоретических результатов и того, что они узнали. Дэвид Филип Лэйн из Karolinska Institutet опубликовал статью «Перспектива» в том же номере журнала, где обсуждается работа, а также вопросы, связанные с согласованием результатов с результатами предыдущих исследований.
                                                                                       

Опухолевый белок (TP) 53 является наиболее часто мутированным геном при раке человека. Впервые он был обнаружен примерно 40 лет назад, и с тех пор он был очень тщательно изучен. Одним из результатов таких исследований было то, что, когда ген мутирует, он добавляет новые функции к белку, который подавляет опухоли. В этом новом усилии исследователи по сути опровергли такие более ранние результаты — они предполагают, что на самом деле происходит то, что возникающие мутации вызывают то, что они описывают как «доминантно-негативный» эффект — эффект, который приводит к снижению активности дикого типа (в его естественной, не мутированной форме) TP53. Доминантно-негативный эффект определяется как обстоятельство, при котором возникает мутация, которая приводит к тому, что генный продукт отрицательно влияет на генные продукты дикого типа — все в одной клетке.

Работа должна была положить конец длительным дебатам в этой области о том, как мутации в TP53, приводящие к раку, изменяют функцию TP53 дикого типа. Чтобы найти ответ, исследователи использовали CRISPR/Cas9 для создания различных типов клеток лейкемии человека (представляющих наиболее распространенные виды мутаций, связанных с лейкемией), которые можно использовать для изучения прогрессирования опухолей. Наблюдая за происходящими мутациями, исследователи не нашли доказательств ошибочных (точечных) мутаций, которые добавляли функциональность к белку-супрессору TP53. Вместо этого они сообщают об обнаружении доказательств того, что мутации снижают функцию или приводят к доминантно-негативным эффектам, что приводит к снижению эффективности подавления опухоли.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *