Исследователи подтверждают связь между агрессивным раком простаты и наследственным раком молочной железы

Исследователи CNIO подтверждают связь между агрессивным раком простаты и наследственным раком молочной железы
                Дэвид Олмос и Елена Кастро, из отдела клинических исследований рака предстательной железы CNIO. Кредит: CNIO

Агрессивный рак простаты, одна из основных причин смертности от рака у мужчин, связан с мутациями BRCA2, которые также связаны с наследственным раком молочной железы, раком яичников и раком поджелудочной железы, среди других. Этот результат был подтвержден в исследовании, опубликованном в Журнале клинической онкологии, во главе с Еленой Кастро, Нурией Ромеро-Лаорден и Дэвидом Олмосом из Отдела клинических исследований рака простаты в Испанском национальном центре исследования рака (CNIO). Это показывает, что члены семей пациентов с раком предстательной железы, которые несут мутации генов BRCA2 и ДНК-репарации, имеют повышенный риск развития рака и должны быть оценены в программах профилактики семейного рака.
                                                                                       

Кроме того, новое исследование показывает, что рак простаты у мужчин с мутациями BRCA2 связан с худшими исходами и плохой реакцией на стандартное лечение. Исследователи в настоящее время оценивают преимущества терапии рака яичников и рака молочной железы для пациентов с раком простаты.

В недавно опубликованной статье сообщается о первых результатах PROREPAIR-B, исследования, координируемого исследователями CNIO и проводимого в Институте биомедицинских исследований Малаги (IBIMA) и Институте генетики и молекулярной медицины (INGEMM) при участии из 38 испанских больниц. Более 400 мужчин с диагнозом рак предстательной железы, резистентный к кастрации или гормональной блокаде, наблюдались в течение пяти лет, начиная с 2013 года, с целью анализа их генетических характеристик и их влияния на прогрессирование заболевания и реакцию на лечение.

«Это первое проспективное исследование, то есть не оглядываясь назад во времени, а следя за результатами с того момента, когда у пациентов диагностирован прогрессирующий рак, — которое показывает, что сами мутации BRCA2, независимо от других факторов, ответственны за плохой прогноз и может повлиять на реакцию на лечение «, — объясняет Кастро, первый автор статьи.

«Следует отметить, что мы идентифицировали мутации зародышевой линии, хотя у ряда пациентов не было случаев семейного рака, которые могли бы указывать на наличие таких генетических изменений. Эти мутации должны быть выявлены у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, поскольку обнаружение таких изменений важно для диагностики и ведения заболевания, а также для семей пациентов, у которых повышен риск развития рака молочной железы, яичников или поджелудочной железы «, — объясняет Кастро.

PROREPAIR-B — это первое проспективное когортное исследование, проведенное в течение длительного периода, в котором участвует большое количество пациентов с диагнозом метастатического рака предстательной железы, устойчивым к кастрации и с наследственными изменениями.

«Наше исследование показывает, что протоколы лечения и наблюдения, используемые у пациентов с запущенным раком простаты, могут быть неадекватными для мужчин с мутациями BRCA2. В настоящее время мы изучаем характеристики, которые делают эти опухоли более агрессивными, и пытаемся разработать новые стратегии для улучшения прогноз пациента «, — говорит Дэвид Олмос, руководитель отдела клинических исследований рака простаты CNIO и координатор проекта.

PROREPAIR-B: генетика наиболее агрессивного рака простаты

Рак предстательной железы является наиболее частым раком среди мужчин в Испании и западных странах и вторым по частоте в мире. В последние годы выживаемость постепенно увеличивается в результате раннего выявления; тем не менее, это третья наиболее распространенная причина смертности от рака у мужчин в Европе.

Большинство опухолей выявляются на ранней стадии, что улучшает прогноз. Прогрессирующий рак простаты обычно лечится гормональной терапией; однако у ряда пациентов развивается устойчивый к кастрации рак простаты. Некоторые из этих пациентов показывают плохую реакцию на стандартное лечение. В целом, выживаемость у пациентов с резистентностью к андрогенной депривационной терапии составляет в среднем три года.

Одной из основных целей PROREPAIR-B является выявление генетических маркеров, связанных с плохим прогнозом. Кроме того, понимание генетических особенностей агрессивных опухолей может помочь изучить новые пути лечения.

Исследование посвящено главным образом генетическим паттернам, связанным с недостатками механизмов репарации ДНК. Опухолевые клетки несут намного больше генетических изменений, чем нормальные клетки, что означает, что им нужны высокоэффективные механизмы восстановления. По словам Кастро, ее команда «знала, что восстановление ДНК чрезвычайно важно при раке предстательной железы. Мы не знали, какова доля пациентов в популяции с запущенной стадией заболевания и наследственными мутациями».

Исследование показывает, что 3 процента пациентов имеют мутации BRCA2, причем этот процент достигает 16 процентов, если учитывать все гены репарации ДНК. «Эта доля может показаться сравнительно низкой, но она включает значительное количество пациентов, учитывая высокий уровень заболеваемости раком простаты», — говорит Кастро.

Новый путь лечения

Исследователи, которые участвовали в исследовании, считают, что стратегии лечения должны быть улучшены путем оптимизации существующих методов лечения и поиска новых лекарств. У некоторых пациентов могут быть эффективными лекарственные средства, влияющие на механизмы репарации ДНК, поскольку клетки, которые не могут восстановить свои генетические дефекты, погибают.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *