Исследователи публикуют наибольшее описание дефицита ST3GAL5 (GM3 Synthase)

Исследователи объединили самое большое описание дефицита ST3GAL5 (GM3-синтазы), используя подробные данные естественной истории от 104 особей амишей, родившихся в период между 1986 и 2017 годами, с определенным или вероятным диагнозом дефицита ST3GAL5. В исследовании изучались объективные показатели биохимии, слуховой функции, развития мозга и нагрузки на попечителя. GM3-синтаза кодируется ST3GAL5 и необходима для синтеза наиболее биологически значимых ганглиозидов у млекопитающих.
                                                                                       

Исследование, проведенное клиницистами, представляет собой совместную работу Консорциума общественного здравоохранения равнинных сообществ (PCHC). PCHC — это сеть некоммерческих клиник в пяти штатах, которые занимаются диагностикой и лечением редких генетических заболеваний у детей из анабаптистских сообществ. В дополнение к клинике для особых детей в клиниках PCHC имеются Центр для особых детей в Ла Фарже, Висконсин, Общественная поликлиника в Топике, Индиана, Педиатрия Nemours duPont в Дувре, DE и Центр New Leaf в Итоне, Огайо. Исследование появляется в этом месяце в выпуске Молекулярная генетика и метаболизм.

Отчет включает подробную клиническую характеристику фенотипа дефицита ST3GAL5, который включает соматическую недостаточность роста, прогрессирующую микроцефалию, раздражительность, слепоту, глухоту, непроизвольные движения, непреодолимые припадки и психомоторную остановку. Исследователи использовали имеющиеся медицинские записи и структурированные интервью в качестве основы для сбора данных среди населения амишей в пяти штатах. В дополнение к записям и интервью, электроэнцефалограммы (ЭЭГ), аудиологические тесты, показатели раздражительности и стресса родителей, генеалогические записи, анализ гликосфинголипидов и экраны слуха у новорожденных использовались для полной характеристики естественного течения этой редкой и разрушительной болезни.

Это всестороннее исследование дает богатую основу для оценки эффективности новых модифицирующих болезньтерапии. Дефицит ST3GAL5 часто диагностируется в течение нескольких часов жизни, до наступления неврологического повреждения, что мотивирует усилия по разработке предсимптомной терапии. Трансплантация печени может принести пользу детям с дефицитом ST3GAL5, но зависит от прохождения GM3 через гематоэнцефалический барьер. Замена гена ST3GAL5 обещает, но сталкивается с двумя существенными препятствиями. Современные аденоассоциированные вирусные (AAV) генные векторы доставляют только в меньшинство центральных нейронов. Стратегии улучшения дизайна AAV или повторного дозирования могут обойти эту проблему. Мыши были полезны для понимания дефицита ST3GAL5 у человека, но ставили задачи для доклинических исследований лечения. Свиньи более точно моделируют развитие нервной системы человека и могут оказаться более подходящими для изучения заболеваний мозга с дефицитом ганглиозидов. Хотя первоначальные результаты исследования показывают, что эти методы лечения могут быть успешными при дефиците ST3GAL5, исследователи отмечают, что для определения наилучшего потенциального лечения дефицита ST3GAL5 необходимы углубленные исследования.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *