Исследовательский стероид отражает преимущества преднизона, укрощая его побочные эффекты

Исследовательский стероид отражает преимущества преднизона, укрощая его побочные эффекты
                Кристофер Р. Хейер, доктор философии, старший автор исследования, и ведущий автор исследования Элисон А. Фиорилло, доктор философии. Оба являются доцентами в Детском исследовательском институте. Кредит: Детская Национальная Система Здоровья

Прямое исследование, сравнивающее стероид преднизона, которому уже много десятилетий, и новый многообещающий стероид, ваморолон, обнаруживает, что оба действуют на один и тот же ключевой набор генетических путей, участвующих в контроле воспаления, указывает на новое исследование, проведенное Детским Исследователи Национальной системы здравоохранения. Однако, исследование предполагает, что новый исследуемый стероид не активирует несколько дополнительных путей, вовлеченных в скопление преднизона нежелательных побочных эффектов.
                                                                                       

Полученные данные свидетельствуют о молекулярном механизме, лежащем в основе обнадеживающих результатов ваморолона на экспериментальных моделях и людях-добровольцах, что в конечном итоге может привести к еще лучшему лечению проблем со здоровьем, для лечения которых предназначены стероиды.

«Наша цель — в конечном итоге получить новый улучшенный стероид, который бы повторял эффективность преднизона без его побочных эффектов», — говорит Кристофер Р. Хейер, доктор философии, доцент в Детском исследовательском институте и старший автор исследования. «Наши результаты показывают, что с vamorolone мы могли бы приблизиться к этой цели.»

Преднизон долго назначался на короткий срок при состояниях, связанных с воспалением, таких как аллергические реакции, псориаз, астма и бронхит. Однако для хронических состояний, таких как мышечная дистрофия Дюшенна, преднизон часто назначают на годы или даже десятилетия, объясняет ведущий автор исследования Элисон А. Фиорилло, доктор философии, также доцент в Детском исследовательском институте.

Со временем после применения преднизона обычно возникает несколько серьезных побочных эффектов, включая замедление роста, ломкость костей и увеличение веса. Но лучших альтернатив еще не существует, чтобы помочь пациентам с Дюшенном сохранить свои силы и двигательные способности.

Vamorolone, который был разработан в Children’s National, потенциально может изменить правила игры для пациентов, которым необходимо длительное использование преднизона, говорят Fiorillo и Heier. Хотя доклинические модели и в настоящее время испытания на людях позволяют предположить, что ваморолон может давать те же преимущества, что и преднизон, без бремени его побочных эффектов, механизм этих эффектов неизвестен.

Чтобы исследовать, исследователи проанализировали мышцы с «педиатрических» экспериментальных моделей мышечной дистрофии Дюшенна, которых лечили преднизоном или ваморолоном в течение шести недель, чтобы посмотреть на паттерны экспрессии микроРНК (miRNA), способ, которым клетки тонко настроить генетическую активность.

Исследователи проанализировали все различные типы miRNA, присутствующие в этих образцах, сравнив их со здоровыми мышцами и мышечной моделью мышечной дистрофии Дюшенна, которые не получали ни одного препарата.

Их результаты, выделенные на обложке специального выпуска Physiological Genomics от сентября 2018 года, выявили 136 микроРНК, которые отличались между экспериментальными моделями, несущими мутацию, и теми, которые этого не сделали. Лечение преднизоном вызвало значительное изменение в 76 миРНК. Напротив, vamorolone затрагивал только приблизительно половину многих miRNAs.

Сужая фокус, они обнаружили, что девять из этих miRNAs были связаны как с болезнью, так и со здоровым ответом на лечение, возвращаясь к здоровым уровням, когда экспериментальные модели были дозированы любым из стероидов. Дальнейший анализ показал, что каждая ключевая miRNA связана с воспалением и участвует в других типах воспалительных заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника и миозит.

Однако, когда они посмотрели на miRNAs, которые были специфически активированы преднизоном, а не vamorolone, каждый из них был связан с генетическими путями, связанными с побочными эффектами преднизона, включая резистентность к инсулину, фиброз, повышенный риск сердечной недостаточности, стресса и гипертонии.

Исследователи повторили эти результаты, проанализировав мышцы из другого исследования, в ходе которого экспериментальным моделям «взрослой» мышечной дистрофии Дюшенна вводили любое лекарственное средство в течение месяцев, а не недель, чтобы дополнительно подтвердить результаты.

Вместе с тем, как утверждают исследователи, эти выводы свидетельствуют о том, что, хотя любой стероид эффективно уменьшает воспаление, ваморолон может совершить этот подвиг без активации путей, вызывающих побочные эффекты преднизона.

Результаты также определяют основной набор микроРНК, которые могут выступать в качестве биомаркеров при воспалительных заболеваниях, говорит Фиорилло. «Они отпечатки пальцев для хронического воспаления», — говорит она.

В конце концов, добавляет она, исследователи могут разработать анализ крови, который выявляет аномальную активность этих микроРНК, потенциально избавляя пациентов от других видов болезненных или дорогих диагностических тестов. Эти miRNAs также могут служить потенциальными мишенями для новых лекарств, которые напрямую изменяют их активность, что приводит к появлению новых терапевтических средств против воспалительных заболеваний.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *