Как один дефектный ген может привести к волчанке

Как один неисправный ген может привести к волчанке
                (Слева) Исследователи IBS/POSTECH обнаружили, что делеция гена Ets1 в определенных иммунных клетках (серый цвет) приводит к повышенной экспрессии генов T фолликулярного хелпера типа 2 (Tfh2) (Bcl6, CXCR5, IL4ra). (Средний) Это приводит к расширению популяции клеток Tfh2 (зеленый). Во вторичных лимфоидных органах, таких как лимфатические узлы и селезенка, Tfh2 взаимодействует и активирует продуцирующие антитела клетки (B-клетки, синего цвета). После активации B-клетки созревают в плазматические клетки, секретирующие аутоантитела (PC). (Справа) Аутоантитела атакуют органы, такие как кожа и почки, вызывая медицинские осложнения, такие как малярийная сыпь и нефрит. Увеличение клеток Tfh2 коррелирует с увеличением тяжести заболевания и уровня аутоантител. Интересно, что исследовательская группа IBS/POSTECH обнаружила, что блокирование IL4 может улучшить исход заболевания, в частности, они наблюдали уменьшение размера селезенки и числа клеток, продуцирующих аутоантитела, после обработки мышей SLE анти-IL4. (Адаптировано из Kim CJ et al., Immunity, 2018). Предоставлено: по материалам Kim CJ и др., Immunity, 2018.

Исследовательская группа в Академии иммунологии и микробиологии в Институте фундаментальных наук (IBS) и Научно-технологическом университете Пхохана (POSTECH) в Южной Корее выяснила роль ключевого гена, участвующего в системном аутоиммунном заболевании. красная волчанка (SLE) или красная волчанка. В декабрьском выпуске Immunity ученые сообщили, что дефекты гена Ets1 у мышей и людей связаны с некоторыми характерными нарушениями иммунитета SLE, и нашли потенциального терапевтического кандидата.
                                                                                       

СКВ — это хроническое заболевание, при котором иммунная система использует аутоантитела для ошибочной атаки множества здоровых органов и тканей, таких как кожа, почки, суставы и кровеносные сосуды. Генетические факторы оказывают сильное влияние на развитие СКВ: более 60 генов были связаны с этим заболеванием до настоящего времени, но еще не были полностью проанализированы. В этом исследовании исследователи IBS/POSTECH сосредоточились на гене Ets1, одном из четырех лучших генов, связанных с СКВ в азиатских популяциях.

«У огромного числа больных СКВ есть мутации в Ets1, но причина, по которой неисправный Ets1 связан с аутоиммунитетом, была неизвестна. Мы хотели разгадать эту загадку», — объясняет Син-Хеог И.М., соответствующий автор этого исследования.

Чтобы понять, как этот ген связан с СКВ, исследовательская группа удалила его из основных типов иммунных клеток у мышей. Они обнаружили, что избавления от Ets1 в CD4 + T-клетках было достаточно для развития SLE-подобного аутоиммунитета. После дальнейшей оценки команда обнаружила, что Ets1 участвует в контроле экспансии недавно описанного класса иммунных клеток, известных как клетки фолликулярного хелпера типа T (Tfh2).

Увеличение Tfh2 и производство аутоантител связаны: клетки Tfh2 взаимодействуют с антителопродуцирующими клетками (B-клетками) в лимфатических узлах и селезенке, заставляя их продуцировать аутоантитела. Следовательно, поддержание строгого контроля над этими клетками Tfh2 имеет решающее значение для отклонения аутоиммунитета. Ученые обнаружили, что Ets1 работает как рестрикционные ворота, которые останавливают экспрессию ключевых генов Tfh2, тем самым блокируя экспансию Tfh2. Таким образом, когда Ets1 отсутствует или мутирует, как в SLE, клетки Tfh2 могут свободно размножаться, что приводит к выработке аутоантител. Исследователи наблюдали это явление как у мышей, так и у людей с СКВ.

Примечательно, что исследовательская группа также могла бы смягчить некоторые функции SLE, заблокировав ключевой компонент в пути производства аутоантител, известный как IL4. После лечения мышей анти-IL4 ученые наблюдали уменьшение размера селезенки и количества клеток, продуцирующих аутоантитела.

В настоящее время лечение SLE недоступно. Основными препаратами терапии являются противовоспалительные препараты на основе стероидов, и хотя они облегчают острые симптомы, они также сопровождаются тяжелыми побочными эффектами. Другие исследуемые препараты направлены на блокирование активации В-клеток, но клинические испытания редко достигают клинического значения, подчеркивая необходимость альтернативных стратегий.

«СКВ представляет собой гетерогенное заболевание, поэтому его трудно лечить с точки зрения клинициста. Тем не менее, наши данные настоятельно рекомендуют использовать терапию, блокирующую IL4, у пациентов с низкой экспрессией Ets1 и расширенными популяциями Tfh2», — отмечает Sin-Hyeog Im./р>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *