Медицинский прорыв: Сиэтл — первый взрослый человек, получивший новую генную терапию для зрения

Тоби Уиллис давно разочаровался в медицинских чудесах.
                                                                                       

Зрение сиэтлского человека начало ухудшаться, когда он был еще ребенком и не мог понять, почему он продолжал врезаться в вещи. К тому времени, когда ему было за сорок, визуальный мир Уиллиса сменился тенями и силуэтами.

Тем не менее, он отказался от одержимости научными достижениями.

«Я решил не спускаться по этим кроличьим норам, преследовать эту несбыточную мечту», — сказал Уиллис.

Тем не менее, вероятность того, что что-то может быть на горизонте, иногда щекотала в глубине его сознания.

Итак, Уиллис зарегистрировался у своего глазного врача в конце прошлого года, запустив серию событий, кульминацией которых стал 20 марта в детской больнице Лос-Анджелеса (CHLA), когда он стал первым взрослым, прошедшим первую генную терапию, одобренную в США. для лечения наследственного заболевания.

Лекарство, называемое Luxturna, вводится в глаз и использует безвредный вирус для доставки рабочих версий гена в клетки пациентов, чьи собственные гены являются дефектными. Он нацелен на единственную, редкую мутацию, но вселяет надежду, что после десятилетий бедствий и разочарований грядет волна генной терапии для других расстройств.

В то же время ошеломляющий ценовой показатель Luxturna в размере 425 000 долл. США за глаз поднимает вопрос о том, кто может позволить себе новейшие медицинские технологии, и оправдывают ли результаты затраты.

Уиллис уже знает, что это не будет чудесным лекарством для него. Ожидается, что терапия лучше всего подойдет детям с ранней диагностикой до того, как болезнь нанесет необратимый вред их глазам. В случае Уиллиса, врачи надеются, что это не позволит ухудшить зрение 44-летнего программиста и, возможно, улучшит его способность различать объекты и ориентироваться в мире.

«Как бы мне ни хотелось иметь полный спектр видения 20–20, это нереально для меня», — сказал Уиллис. «Но иметь возможность узнать лицо моей невесты или увидеть собаку-поводыря, или, возможно, получить более богатый опыт в моих путешествиях и походах — это было бы очень важно».

Без операции болезнь Уиллиса в конечном итоге полностью погубит его зрение.

Для врачей, которые беспомощно наблюдали за пациентами, такими как Уиллис, ослепшими, даже несовершенное лечение представляет собой прорыв. Для исследователей генной терапии это захватывающая проверка.

«Я думаю, что это изменит правила игры», — сказал Тимоти Черри, который изучает различные способы устранения наследственных форм слепоты в Детском исследовательском институте в Сиэтле. «Что мне кажется вдохновляющим, так это то, что это показывает нам, что основная идея работает».

РЕСУРСНЫЙ ПАЦИЕНТ

Уиллис вырос в сельской местности Теннесси, где он играл и работал на ферме своей семьи. В средней школе ему пришлось сидеть перед классом, чтобы увидеть доску. Врачи поставили диагноз пигментный ретинит, ряд нарушений, которые неуклонно разрушают биологический механизм зрения.

Его мать, медсестра, запустила сына на ускоренный курс «Слепота 101»: овладевает шрифтом Брайля, учится плавать с завязанными глазами, тренируется с тростью.

Когда Уиллис столкнулся с дискриминацией в сфере труда, он начал собственный бизнес по техническому обслуживанию.

«Люди были напуганы, чтобы нанять меня, потому что мои глаза не работали идеально», — сказал он. «Это заставило меня быть предприимчивым и придумывать свои собственные пути».

В поисках большей независимости, прогрессивного сообщества и лучшего общественного транспорта он переехал в Сиэтл в 2006 году со своей первой собакой-поводырем на своей стороне.

В своем новом доме Уиллис создал некоммерческую организацию «Собаки-поводыри», чтобы дрессировать животных и подбирать им владельцев. Его давнее увлечение компьютерными технологиями и разочарование в связи с препятствиями, которые оно представляет людям с ограниченными возможностями, привело его к работе в Expedia, где он работает над тем, чтобы сделать сайт онлайн-бронирования билетов доступным для всех.

Щедрые медицинские льготы компании покрывали стоимость лечения обоих глаз с помощью Luxturna. Но сначала Уиллису нужно было пройти тестирование в Сиэтле, чтобы выяснить, не была ли его потеря зрения вызвана дефектной версией гена RPE65, который жизненно важен для переработки молекул, используемых для преобразования света в электрические сигналы, которые мозг обрабатывает в изображениях./р>

Генетик был легкомыслен, когда она позвонила, чтобы сказать Уиллису, что у него есть мутация, обнаруженная только у 1000-2000 американцев, зная, что это означает, что он может извлечь выгоду из новой терапии. Расстройство, вызванное мутацией, называется врожденным амаврозом Лебера, более точным диагнозом, чем Уиллис, когда он был подростком в Теннесси.

Всего семь медицинских центров в стране одобрены разработчиком Luxturna Spark Therapeutics для проведения лечения. Уиллис выбрал Центр видения в CHLA, который предлагает терапию для детей и взрослых, и отправился туда как можно скорее.

«Мой доктор сказал:» Время — это клетки сетчатки «. Чем дольше я жду, тем больше мне приходится терять «, — сказал он.

Его операция на левом глазу произошла через несколько часов после того, как 13-летний Джек Хоган в Бостоне стал первым пациентом Luxturna в стране вне клинических испытаний. Правый глаз Уиллиса был обработан 27 марта.

ТОЧНАЯ ПРОЦЕДУРА

Процедура занимает всего около часа, но требуемый уровень точности нервирует, говорит хирург и исследователь Центра исследований зрения CHLA доктор Аарон Нагиэль. С крошечным светом, освещающим внутреннюю часть глазного яблока, он должен был пропустить иглу через вставленный порт и ввести каплю 0,3 мл вирусного раствора между светочувствительным палочко-конусным слоем сетчатки и нижележащим слоем, называемым пигментный эпителий сетчатки, где ген RPE65 выполняет свою миссию.

Если что-то пойдет не так, есть один запасной флакон с дорогой жидкостью.

Каждая инъекция содержит около 150 миллиардов вирусов, которые проникают в клетки-мишени и депонируют «хорошие» гены в их ядрах.

В клинических испытаниях у 27 из 29 пациентов наблюдалось улучшение зрения, которое длилось не менее года, и более 70 процентов смогли лучше ориентироваться при очень слабом освещении. Некоторые участники испытали драматические откровения, например, впервые увидели звезды. Зрение одного пациента ухудшилось.

Лечение может вызвать катаракту, но это не проблема для Уиллиса. Катаракта часто встречается у людей с его состоянием, возможно, вызванным воспалением, поэтому его облачные линзы уже были заменены прозрачными синтетическими версиями.

«В некотором смысле я идеальный пациент», — сказал он. «Я потерял достаточное представление о том, что соотношение риска и выгоды гораздо больше склоняется в сторону выгоды».

Глаз также представляет «идеальный шторм» благоприятных условий для первого успеха генной терапии после почти 30 лет неудачных попыток, сказал Черри.

Вся область исследований была практически сорвана в 1999 году, когда безудержный иммунный ответ убил 18-летнего мужчину в ходе пробного лечения заболевания печени. В 2003 году экспериментальная генная терапия иммунодефицита, называемая синдромом «пузырькового мальчика», активировала гены, вызывающие рак, и вызвала лейкемию у двух детей.

Иммунный ответ приглушен в глазу, поэтому маловероятно, что вирус, несущий гены, вызовет отторжение, объяснил Черри. А поскольку вирус, используемый в Luxturna, не вставляет свои гены непосредственно в хромосомы клетки-хозяина, опасность включения генов болезни низкая.

Глаз также является маленькой мишенью, что означает небольшую дозу лекарства. И десятилетия фундаментальных исследований причин слепоты заложили прочную основу для прорыва, выявив гены-виновники и выяснив, как они работают.

Генная терапия для некоторых других наследственных заболеваний уже находится в стадии разработки, в том числе против серповидно-клеточной анемии и типа мышечной дистрофии. Черри предупреждает, что с такими общими проблемами зрения, как глаукома, диабетическая ретинопатия и дегенерация желтого пятна, будет сложнее бороться, поскольку они включают в себя множество генов, а также факторы образа жизни.

«Мы возлагаем большие надежды на то, что мы сможем внедрять такие технологии и предоставлять больше методов лечения в будущем, но важно быть реалистами», — сказал он.

Это все еще подождет и посмотрим

Через несколько дней после своего первого обращения Уиллис сказал, что он уже заметил, что его мир казался ярче, как будто через него проходило больше света. Края оказались немного четче.

Полные преимущества не будут ясны в течение следующего месяца, и Уиллис пытается сдержать свои надежды.

Даже если все лечение останавливает дальнейшее ухудшение, Уиллис говорит, что это стоило бы ему.

«Это действительно единственный способ лечения этой разрушительной, прогрессирующей формы слепоты», — сказал Нагиэль.

Но одна из самых больших неопределенностей заключается в том, как долго будут длиться выгоды.

Последние данные Sparks Therapeutics, которые еще не были опубликованы, распространяются на три года.

Мать 5-летнего мальчика с той же генетической мутацией недавно обсуждала лечение с Нагиэлем. Ее главное беспокойство заключается в том, что ее сын был бы опустошен, если бы его зрение прояснилось, но было бы снова потеряно через несколько лет.

«Я никогда не думал об этом», — сказал Нагиэль. «Но это проблема … и у нас пока нет ответов.»

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *