Механизм объясняет пластичность клеток рака молочной железы

рак молочной железы
                Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека, при этом ДНК окрашена в синий цвет, а белок в мембране клеточной поверхности окрашен в зеленый цвет. Изображение, созданное в 2014 году Томом Мистели, доктором философии, и Карен Мибурн, доктором философии в NIH IRP.

Одним из главных препятствий на пути успешного лечения рака молочной железы является способность клеток изменяться таким образом, чтобы они были устойчивы к лечению. Понимание клеточных механизмов, которые опосредуют эту пластичность раковых клеток, может привести к улучшению лечения. Делая шаг в этом направлении, команда под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бейлора обнаружила, что клетки рака молочной железы могут перемещаться между двумя формами молекулы клеточной поверхности CD44, CD44s и CD44v. Опубликованное в журнале Genes & Development исследование показывает, что клетки рака молочной железы, экспрессирующие в основном CD44, обладают повышенным метастазирующим поведением и устойчивостью к терапии, тогда как клетки, экспрессирующие CD44v, не ассоциируются с этим поведением, но демонстрируют повышенную пролиферацию клеток. ,
                                                                                       

«Одна из целей моей лаборатории состоит в том, чтобы лучше понять механизмы, которые позволяют раковым клеткам молочной железы быть удивительно гетерогенными, что является одной из причин, по которой рак трудно поддается лечению», — сказал соответствующий автор доктор Чонхуй Ченг, доцент в Центре груди им. Лестера и Сью Смит, молекулярной и человеческой генетики, молекулярной и клеточной биологии в Медицинском колледже Бейлора. «В этом исследовании мы исследовали раковые стволовые клетки, клеточную популяцию, обладающую пластичностью для генерации клеток с различными свойствами, сосредоточив внимание на молекуле клеточной поверхности CD44».

CD44 является хорошо известным маркером раковых стволовых клеток и широко изучается в лаборатории Чэна. Ген CD44 может продуцировать две разные формы белка — CD44 и CD44v — посредством процесса, называемого альтернативным сплайсингом. Чэн и ее коллеги исследовали, есть ли разница в двух формах CD44, экспрессируемых в клетках рака молочной железы человека. Они также хотели узнать, по-разному ли разные формы CD44 способствуют развитию болезни.

Чтобы ответить на их вопросы, Чэн и ее коллеги проявили непредвзятый подход. Они провели биоинформатический анализ данных пациентов с раком молочной железы, собранных в базе данных Atlas Genome Atlas.

«Наши анализы показывают, что CD44s и CD44v, две основные формы CD44, генерируемые альтернативным сплайсингом, имеют различные биологические функции при раке молочной железы», — сказал Ченг, который также является членом Универсального онкологического центра им. Дэна Д Дункана.

«Наши результаты подтверждают, что раковые клетки могут использовать различные формы CD44 для выживания и что они также могут переключаться с одной формы CD44 на другую», — сказал Ченг. «Раковые клетки, экспрессирующие высокие уровни CD44, обладают свойствами раковых стволовых клеток, они имеют тенденцию быть метастатическими или рецидивирующими и выживать при лечении. Но когда они переходят на CD44v, у них меньше свойств раковых стволовых клеток, но они участвуют в пролиферации. Альтернативный сплайсинг механизм, который позволяет белкам CD44 переключаться. «

Исследователи предполагают, что, манипулируя уровнями двух форм CD44, можно изменить свойства раковых клеток таким образом, чтобы повысить восприимчивость рака к лечению.

«Мы ожидаем, что другие гены, которые также подвергаются альтернативному сплайсингу, могут также способствовать участию клеток и пластичности, которая вызывает гетерогенность рака», — сказал Ченг./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *