Мутантный белок воздействует на ДНК-хранителя, чтобы способствовать развитию рака

Мутантный белок воздействует на ДНК-хранителя, чтобы способствовать развитию рака
                Биомедицинская анимация опухоли молочной железы Авторы: Дрю Берри, Институт Уолтера и Элизы Холл

Мельбурнские ученые обнаружили, как развитие опухоли обусловлено мутациями в самом важном гене в профилактике рака, р53.
                                                                                       

Исследование показало, что на ранних стадиях рака мутант p53 «захватывает» нормальный белок p53 и блокирует его выполнение защитной роли. В результате p53 больше не может активировать естественную защиту от рака, такую ​​как процесс восстановления ДНК организма, увеличивая риск развития рака.

Исследования проводились доктором Брэндоном Обри, профессором Андреасом Штрассером и доктором Джеммой Келли вместе с профессорами биоинформатики Гордоном Смитом и доктором Юньшунь Ченом. Результаты опубликованы в этом месяце в издании Гены и развитие.

Борьба с защитником ДНК

p53 известен как «хранитель генома» благодаря своей роли в защите клеток от рака.

«p53 играет важную роль во многих путях, которые предотвращают рак, таких как восстановление ДНК или уничтожение клеток, если они имеют непоправимое повреждение ДНК», — сказал доктор Келли.

«Генетические дефекты в p53 обнаружены в половине всех раковых опухолей человека, но как именно эти изменения нарушают функцию p53, долгое время оставалось загадкой».

р. Келли сказала, что клетки обычно имеют две копии гена p53 в каждой клетке.

«На ранних стадиях развития рака одна копия гена может претерпевать внезапные и постоянные изменения в результате мутации, тогда как другая копия гена остается нормальной. Это приводит к тому, что клетка образует смесь нормальных и мутантных версий р53. белок.

«Мы обнаружили, что мутантный белок p53 может связываться и» захватывать «нормальный белок p53, блокируя его от выполнения защитных функций, таких как репарация ДНК. Это повышает вероятность того, что клетка подвергнется дальнейшим генетическим изменениям, которые ускоряют развитие опухоли. «

Команда ожидала, что мутантные белки будут блокировать всю нормальную активность p53, поэтому была удивлена, обнаружив, что затрагиваются только определенные p53-зависимые пути.

«Мутантные белки хитры: хотя они не дают р53 активировать пути, защищающие от рака, они все же позволяют р53 активировать пути, способствующие росту опухоли. Роль р53 в раке явно сложнее, чем мы ожидали», — говорит доктор Сказала Келли.

Разгадка тайны

Профессор Штрассер сказал, что полученные результаты свидетельствуют о давних дебатах о мутанте p53.

«Ученые обсуждали, как мутант p53 способствует развитию рака в течение десятилетий.

«В одном лагере утверждается, что мутант p53 действует путем» захвата «нормального белка и блокирования его естественных защитных функций. В другом лагере утверждается, что мутант p53 становится» жуликом «и выполняет новые роли, способствующие развитию опухоли».

«Наша работа ясно показывает, что во время развития рака» борьба «с нормальным p53 наиболее важна. Это избирательно отключает определенные, но не все нормальные функции p53», — сказал профессор Штрассер.

Клинические последствия

В настоящее время команда изучает, верно ли то же самое для установленных опухолей, что имеет важные последствия для медикаментозного лечения.

«Установленные опухоли часто теряют нормальную копию своего гена p53 и производят только мутантный белок p53», — сказал доктор Келли.

«Если мутант p53 действует путем борьбы с нормальным p53, то он может больше не играть роль в установленных опухолях, где нормальный p53 не продуцируется. Это будет означать, что лекарства, которые блокируют мутант p53, не будут иметь клинического эффекта», — сказала она.

«И наоборот, если мутант p53 обладает новыми собственными способствующими раку активностями при установленных опухолях, то лекарство, которое специфически блокирует мутант p53, может быть полезным для лечения тысяч пациентов»./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *