Мутации в гене TRAF7 связаны с мультисистемным расстройством

Группа из семи пациентов с похожим расстройством неизвестного происхождения теперь знает о возможном генетическом корне их состояния. Команда исследователей секвенировала все кодирующие белок гены в геномах пациентов и определила четыре разные мутации в гене TRAF7. Исследователи сообщают в American Journal of Human Genetics, что у шести человек мутации являются de novo, то есть они отсутствуют у родителей. Лабораторные исследования показали, что мутации приводят к снижению нормальной активности клеточного пути, называемого ERK1/2. В целом, результаты показывают, что эти мутации в TRAF7, вероятно, связаны с мультисистемным расстройством, представленным пациентами.
                                                                                       

«Наша лаборатория получает много образцов для целого секвенирования экзома — секвенирования всех генов, кодирующих белок, — чтобы попытаться определить генетическую причину заболеваний этих пациентов», — сказал соответствующий автор доктор Ся Ван, доцент молекулярной и генетика человека в медицинском колледже Бейлор и помощник директора лаборатории генетики Бейлор. «Когда мы проанализировали данные этих пациентов, мы не обнаружили мутаций в генах, которые, как известно, вызывают определенные заболевания, но мы обнаружили мутации в гене TRAF7».

Семь пациентов имеют значительное совпадение характеристик своего состояния; в частности, они представляют задержку развития, врожденные пороки сердца, конечности и цифровые аномалии в качестве ключевых объединяющих признаков.

«Поиск мутаций гена в определенном гене не указывает на то, что он вызывает заболевание. Один из способов показать, что изменения, которые мы обнаружили в гене TRAF7, могут вызывать заболевание, состоит в том, чтобы определить, могут ли мутации влиять на соответствующие сигнальные пути. связан с геном «, сказал Ван.

«Мы провели обширные функциональные анализы и показали, что мутации, выявленные у этих пациентов, могут снижать функцию сигнального пути ERK1/2», — сказал один из первых авторов Чун-Ан Чен, научный сотрудник в области молекулярной и человеческой генетики в Лаборатория Кристиана Шааф. «Я рад, что передовые и непредвзятые технологии секвенирования могут помочь нам найти варианты генов, которые могут быть причиной заболевания».

«Интересно, что предыдущая работа показала, что изменение функции пути ERK1/2 также связано с группой заболеваний под названием RASopathy, которые имеют некоторые особенности с расстройствами, связанными с TRAF7, о которых сообщалось в этой работе», — сказал Ван. , «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить возможную механистическую связь между этими двумя группами заболеваний».

«Другое известное наблюдение состоит в том, что другие работы указывают, что мутации в TRAF7 также были обнаружены в раковой ткани», — сказал Ван. «У одного из старейших пациентов в нашей группе была менингиома. TRAF7 присоединяется к растущему списку генов, которые участвуют как в раке, так и в нарушениях развития человека».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *