Небольшие популяции нормальных клеток влияют на иммунитет у пациентов с XLP1

Небольшие популяции нормальных клеток влияют на иммунитет у пациентов с XLP1
                Этот слайд иллюстрирует модель клеточного и гуморального иммунитета в отношении SAP. У нормальных людей SAP + CD8 + T-клетки атакуют EBV-инфицированные B-клетки через IFN-гамма, перфорин и гранзим, а EBV-инфицированные B-клетки приводят к гибели клеток. Т-клетки SAP + CD4 + помогают выработке иммуноглобулина из В-клеток через IL-10 и ICOS. У пациентов с XLP1 функция SAP полностью нарушена, и у пациентов развивается FIM или HLH и гипо- или дисгаммглобулинемия. Как продемонстрировано в этом исследовании, у пациентов с XLP1 с соматической реверсией небольшие популяции клеток SAP + T могут восстанавливать функцию. Пациенты не были связаны с FIM или HLH и имели только дефицит IgG3 и IgG4. Кредит: Департамент детского здоровья и развития, ТМДУ

Мутации SH2D1A человека, приводящие к X-сцепленному лимфопролиферативному синдрому типа 1 (XLP1), связаны с уникальной восприимчивостью к вирусу Эпштейна-Барра (EBV), который может привести к фатальному инфекционному мононуклеозу (FIM). Многие исследования пытались выяснить подходящее лечение для XLP1, которое не включает трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT); До сих пор клинические данные, подтверждающие такое лечение, были минимальными.
                                                                                       

В новом исследовании, опубликованном в Журнале аллергии и клинической иммунологии, международная исследовательская группа во главе с экспертами Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) изучает механизм проявления легкого заболевания в семье. с XLP1, который не подвергался HSCT и обнаружил признаки соматической реверсии или возврата к нормальным уровням экспрессии SLAM-ассоциированного белка (SAP) в Т-клетках.

Пациенты с XLP1 подвержены тяжелым осложнениям инфекций EBV, таких как FIM, который имеет высокий уровень смертности. Это связано с плохой активацией и цитотоксичностью CD8 + Т-клеток. Единственным эффективным лечением для XLP1 был HSCT. К сожалению, HSCT имеет высокий риск смертности, связанной с лечением, и многих побочных эффектов.

«Мы проанализировали клинические особенности 40 японских пациентов с XLP1», — говорит Хироказу Канегане, соответствующий автор исследования. «Мы определили семью, которая не испытывала FIM, хотя никто из членов не прошел HSCT».

В исследовании секвенирование целого экзома пациентов в семье с легким заболеванием выявило известную мутацию, которая снижала экспрессию SAP в T-клетках у пораженных пациентов. Это противоречило легкому проявлению болезни.

«Мы провели более детальный анализ Т-клеток в затронутом семействе и обнаружили небольшие популяции CD4 + и CD8 + Т-клеток, экспрессирующих функциональную SAP на нормальных уровнях», — говорит Акихиро Хосино, ведущий автор исследования. «Поскольку эта соматическая реверсия наблюдалась у нескольких пациентов в одной семье, это может быть наследственной характеристикой».

Небольшие популяции Т-клеток с нормальной экспрессией SAP могут изменить тяжесть заболевания у этих пациентов. Исследователи предположили, что генная терапия или адоптивная клеточная терапия, которые затрагивают меньше клеток, чем HSCT, но гораздо менее опасны, могут быть эффективными для лечения пациентов с XLP1.

XLP1 — это заболевание с дефицитом иммунитета против EBV, которое может привести к летальному исходу. Лечение было ограничено HSCT, что может быть опасным подходом. Это исследование показало, что небольшие популяции нормальных Т-клеток могут снижать тяжесть заболевания, предполагая, что менее инвазивные методы лечения могут быть полезны при лечении XLP1.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *