Недипломатический иммунитет: выявлена ​​мутация, вызывающая артериальное аутоиммунное заболевание

Недипломатический иммунитет: выявлена ​​мутация, вызывающая артериальное аутоиммунное заболевание
                Однонуклеотидный полиморфизм гена MLX усиливает транскрипцию TXNIP, тем самым способствуя воспалительной активности, опосредованной воспалением. Предоставлено: кафедра сердечно-сосудистой медицины, ТМДУ.

Такая болезнь — это заболевание, которое в основном поражает азиатов женского пола в относительно молодом возрасте. Это включает хроническое воспаление аорты и потенциально приводит к фатальному разрушению структур, через которые кровь течет от сердца. Хотя исследования предполагают наличие генетического компонента этого заболевания, его механизмы остаются непрозрачными до сих пор.
                                                                                       

Новое исследование, проведенное учеными из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU), преодолело этот пробел в исследованиях, чтобы показать, как мутация, связанная с изменением одной буквы кода гена MLX, может вывести иммунную систему из равновесия , Это понимание дает исследователям гораздо более глубокое понимание этой болезни и, возможно, инструментов, с помощью которых можно ее вылечить.

Эта работа, недавно опубликованная в журнале Циркуляция: геномная и точная медицина, основана на более раннем анализе, который называется исследованием ассоциаций всего генома. Это включало анализ большого числа людей с этим аутоиммунным состоянием вместе с незатронутыми людьми, чтобы определить вариант где-то в геноме, который особенно распространен у затронутых людей, но не у других.

Здесь команда продвинула эту работу, сосредоточившись на 96 пациентах с артериитом Такаясу, разделив их на пациентов с нулевой, одной или двумя копиями мутированной формы гена MLX, также называемого аллелем риска. Они обнаружили, что большее количество аллелей риска у пациента связано с большим количеством поражений в артериях, близких к сердцу, и более распространенным заболеванием.

«После того, как мы доказали связь между мутацией и этой болезнью, мы рассмотрели, как измененный генный продукт действительно делает пациентов больными», — говорит соавтор Мицуаки Исобе. «Мы впервые обнаружили, что эквивалентный белок у мышей экспрессировался главным образом в аортальных клапанах, контролирующих кровоток в сердце, что позволяет предположить, что это также место, пораженное у пациентов с артериитом Takayasu человека».

Затем команда сосредоточилась на том, как мутация влияет на структуру белка MLX, обнаружив, что мутированный белок имеет большую склонность к образованию комплексов с другим белком, называемым MondoA. Это, в свою очередь, способствует образованию воспалительных процессов, которые представляют собой комплексы, которые вызывают различные иммунные реакции. Известно, что чрезмерная воспалительная активность приводит к аутоиммунным заболеваниям, связанным с хроническим воспалением, что также наблюдается при артериите Такаясу, объясняющем симптомы артериальной дисфункции и ее последствия, которые в конечном итоге возникают в результате хронически воспаленного состояния.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *