Нейробиологи точно определяют гены, связанные с деменцией

Нейробиологи точно определяют гены, связанные с деменцией
                При сканировании мозга у пациентов с деменцией обнаруживаются нейроны с белком Тау (зеленым) и реактивные клетки астроцитов (красным). Предоставлено: UCLA/Geschwind lab.

Исследовательская группа, возглавляемая UCLA, определила генетические процессы, связанные с нейродегенерацией, которая происходит при деменции — важный шаг на пути к разработке методов лечения, которые могут замедлить или остановить течение заболевания. Результаты появляются 3 декабря в журнале Nature Medicine.
                                                                                       

Исследователи обнаружили две основные группы генов, участвующих в мутациях, которые приводят к перепроизводству белка, называемого тау, что является признаком прогрессирующей потери нейронов, наблюдаемой при основных формах деменции. Исследование проводилось в основном на мышиной модели деменции, хотя исследователи провели дополнительные эксперименты, которые показали, что такой же генетический процесс происходит в мозге человека.

Вооружившись этими знаниями, команда провела поиск в большой базе данных о генетических эффектах экспериментальных препаратов, чтобы определить те, которые могут изменить эту потерю нейронов или нейродегенерацию. В клеточных культурах человека исследователи показали, что использование этих молекул препятствует нейродегенерации.

«Наше исследование является наиболее всеобъемлющим опубликованным на сегодняшний день усилием по выявлению источника нейродегенерации у разных видов и предоставляет важную дорожную карту для разработки потенциально эффективных новых лекарств от болезни Альцгеймера и других деменций», — сказал старший автор доктор Даниэль Гешвинд. Профессор неврологии и психиатрии, профессор кафедры генетики человека имени Гордона и Вирджинии Макдональд в Медицинской школе им. Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.

Более 5 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают болезнью Альцгеймера или связанной с ней деменцией; Согласно прогнозам Центров США по контролю и профилактике заболеваний, к 2060 году это число увеличится почти в три раза. В настоящее время не существует лечения, которое могло бы изменить течение деменции, связанной с нейродегенерацией.

Хотя ученые определили гены, связанные с риском развития деменции, мало кто понимает, как эти гены способствуют каскаду событий, которые приводят к гибели клеток мозга.

Исследовательская группа пыталась решить эту загадку с помощью подхода, известного как «системная биология», который применяет мощные геномные и аналитические инструменты для целостного изучения генома, принимая во внимание сложные взаимодействия тысяч генов, клеток и белков. они производят.

Исследователи использовали системную биологию для выявления генетических процессов в мутации, которая приводит к перепроизводству тау при лобно-височной деменции, форме раннего слабоумия. Также было показано, что подобный процесс играет важную роль в болезни Альцгеймера и другой форме деменции, известной как надъядерный паралич, который влияет как на движение, так и на познание.

Команда Гешвинда предположила, что причина, по которой исследования на мышиной модели деменции часто не дают результатов, которые можно перенести на человека, заключается в том, что большинство исследований на мышах основывались на одном инбредном штамме.

Чтобы повысить вероятность того, что их результаты будут иметь более широкое значение, исследователи изучили мутацию, вызванную лобно-височной деменцией у трех генетически различных штаммов мышей. Команда исследовала генетическую активность, происходящую в разных частях и точках времени в дегенерирующем мозге.

В ходе исследования было обнаружено, что два генных кластера связаны с нейродегенерацией во всех трех моделях мышей и в восприимчивых областях мозга.

«По-прежнему предстоит проделать значительный объем работы по разработке лекарств, которые могли бы эффективно применяться у людей против этих целей, но это обнадеживающий шаг», — сказал Гешвинд, который также является со-директором Центр нейроповеденческой генетики при Институте нейробиологии и поведения человека в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, а также старший заместитель декана и заместитель вице-канцлера точной медицины в UCLA Health.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *