Новая терапевтическая мишень для блокирования раннего атеросклероза при прогерии

Новая терапевтическая мишень для блокирования раннего атеросклероза при прогерии
                Активация стресса эндотелия ретикулума в гладкомышечных клетках (красные) в аорте прогероидной мыши. Стрелками указаны клетки, экспрессирующие ER стресс-маркер BiP (белый). Кредит: CNIC

Исследователи из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) и Университета Овьедо обнаружили новый молекулярный механизм, вовлеченный в преждевременное развитие атеросклероза у мышей с синдромом прогерисии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS). Более того, результаты, опубликованные в EMBO Molecular Medicine, идентифицируют потенциальную терапевтическую мишень для этого тяжелого генетического заболевания, которое характеризуется преждевременным началом сердечно-сосудистого заболевания и ранней смертью, обычно от сердечного приступа или инсульта в возрасте от 6 до 20 лет.
                                                                                       

Прогерия — очень редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене LMNA. Болезнь поражает около 400 человек во всем мире. У пациентов с HGPS ускоренное старение связано с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. По словам руководителя исследования Висенте Андреса, изучение этой болезни «приближает нас к возможному лечению жертв болезни и может предоставить важную информацию о нормальном физиологическом старении и факторах, которые его регулируют».

Атеросклероз — это дегенеративное заболевание, при котором холестерин и иммунные клетки накапливаются в стенках кровеносных сосудов, образуя бляшки или пробки, которые препятствуют кровотоку. Разрыв атеросклеротических бляшек может спровоцировать опасный для жизни инфаркт миокарда или инсульт. Многие из факторов, повышающих риск развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, могут контролироваться путем изменения образа жизни, в том числе здорового питания, физической активности и отказа от курения, а также медицинского лечения. Однако основным фактором риска является старение, которое нельзя изменить. Эта ситуация усугубляется у пациентов с прогерией, у артерий которых имеется множество дефектов, включая потерю клеток гладких мышц и образование атеросклеротических бляшек.

Молекулярный механизм

Новое исследование было проведено под совместным руководством Висенте Андреса из CNIC и Центра исследований сердечно-сосудистых заболеваний (CIBERCV) и Карлоса Лопеса Отина из Университета Овьедо. В исследовании выявлен молекулярный механизм, участвующий в ускоренном развитии атеросклероза при прогерии. Кроме того, полученные результаты свидетельствуют о возможном фармакологическом лечении, которое замедляет прогрессирование атеросклероза и увеличивает продолжительность жизни прогероидных мышей.

Исследователи из Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) и Университета Овьедо обнаружили новый молекулярный механизм, связанный с преждевременным развитием атеросклероза у мышей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда (прогестерон) (HGPS). Кредит: CNIC

Мало что известно о механизмах, лежащих в основе раннего сосудистого заболевания при прогерии, потому что пациентов очень мало, и потому что на животных моделях этого заболевания не развился атеросклероз. Группа Висенте Андреса недавно создала первую модель мыши, которая повторяет ускоренный атеросклероз в HGPS, индуцированный белком прогерином. Результаты анализа этих мышей, опубликованные в 2018 году в Circulation, определили клетки гладких мышц сосудов в качестве возможной мишени для лечения преждевременного атеросклероза при прогерии.

Таурурсодезоксихолевая кислота

Исследование EMBO Molecular Medicine, показанное в редакционной статье в журнале, впервые показывает, что «стресс в эндоплазматической сети (стресс ER) и связанный с ним ответ развернутого белка (UPR) участвует в гибели клеток гладких мышц сосудов у прогероидных мышей «, — объясняет первый автор Магда Хамчик. «Поэтому мы считаем, что лечение, направленное на эти пути клеточного стресса, может быть эффективным против сосудистых заболеваний при прогерии».

Исследовательская группа использовала соединение тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA), которое уменьшает негативные последствия активации стресса ER и путей UPR. По словам Висенте Андреса, «лечение прогероидных мышей TUDCA ингибирует прогрессирование сосудистых заболеваний, включая потерю гладких клеток сосудов и атеросклероз. TUDCA также продлевает продолжительность жизни прогероидных мышей, которые умирают от осложнений атеросклероза».

Авторы приходят к выводу, что «эти результаты открывают новое направление исследований в области прогерии и предполагают, что TUDCA можно использовать для лечения сосудистых заболеваний у пациентов с HGPS и увеличения продолжительности их жизни»./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *