Новое понимание таинственного «наследственного отека»

анализ крови
                Кредит: CC0 Public Domain

Впервые биомедицинские исследователи из Орхусского университета, Дания, сообщают о клеточных дефектах, которые приводят к редкому заболеванию, наследственному ангионевротическому отеку (HAE), при котором пациенты испытывают повторяющиеся эпизоды отека, требующие немедленного лечения. Это новое понимание является важным шагом к генной терапии для пациентов.
                                                                                       

Симптомы включают отек плеча в два раза больше его нормального размера, вздутие живота с болью в коликах, рвоту или диарею или опасный для жизни вариант с сильным отеком лица, губ, языка и гортани, приводящим к закупорке дыхательных путей и смерти от удушье.

Набухание при наследственном ангионевротическом отеке происходит из-за того, что недостаток специфического белка крови, называемого С1-ингибитором, заставляет кровеносные сосуды вытекать жидкость. Во время приступа пациентам необходимо быстро дать правильное лекарство. Таким образом, пациенты ведут трудный и опасный с медицинской точки зрения образ жизни. Теперь, спустя более полувека после того, как были описаны первые молекулярные детали болезни, появились новые важные знания о биологии болезни.

«Нам удалось определить, что происходит в клетках печени, которые продуцируют ингибитор белка C1. Это важный первый шаг к лечению этих пациентов с помощью генной терапии, что является интересной долгосрочной перспективой нашего исследования, «говорит профессор Джейкоб Гим Миккельсен с кафедры биомедицины в Орхусском университете, Дания.

Исследовательский проект документирует, что наследственные генетические мутации, которые пациенты наследуют от одного из своих родителей, оказывают негативное влияние на здоровый ген от другого родителя. В Журнале клинических исследований авторы пишут, что доминантно-отрицательные варианты SERPING1 вызывают внутриклеточную задержку С1-ингибитора при наследственном ангионевротическом отеке.

«Одной из загадок этой болезни был вопрос о том, почему пациенты вырабатывают так мало белка», — говорит доктор наук Дидде Хаслунд, доктор философии. студент и первый автор статьи.

«Потому что с двумя наследственными генами — дефектом одного из родителей и нормальным от другого — можно подумать, что производство может составлять примерно половину нормального количества. Тем не менее, эти пациенты производят только от 10 до 20 процентов нормальный уровень. Но теперь у нас есть объяснение на клеточном уровне, и это крайне важно для продолжения работы над генной терапией как будущим вариантом лечения «, — говорит она.

Одна из трудностей, связанных с этим заболеванием, заключается в том, что оно поражает только одного из 10 000–50 000 человек. Это соответствует менее чем 330 людям во всей Скандинавии, что вызывает печальное последствие того, что врачи регулярно ошибочно принимают его за аллергию, даже если лекарство от аллергии не оказывает влияния в случае приступа.

«Диагноз ставится с помощью анализа крови, который измеряет концентрацию и функцию С1-ингибитора в крови. Однако для этого необходимо, чтобы врач знал об этом заболевании», — говорит Джейкоб Гим Миккельсен. «Вы можете иногда думать, что с таким небольшим количеством пациентов, возможно, мы должны сосредоточиться на чем-то, что может помочь большему количеству людей. Но с другой стороны, у нас на самом деле есть национальная стратегия по редким заболеваниям, потому что в целом это большой пациент группа. Отдельные редкие заболевания не поражают многих людей, но вместе взятые, от 30 000 до 50 000 датчан с редкими диагнозами. «

Наследственный ангионевротический отек характеризуется приступами, возникающими внезапно и неожиданно. Они могут быть спровоцированы целым рядом факторов — от физических нагрузок и других форм физического стресса до инфекций, гормональных факторов и отдельных лекарств. Как правило, диагностированные пациенты направляются в Университетскую клинику Оденсе, поскольку это национальный центр компетенции по лечению. Анетт Бигум, профессор и директор по исследованиям в больнице, сначала связалась с Джейкобом Гимом Миккельсеном, чтобы узнать больше о возможностях генной терапии, что вызвало у него любопытство.

«Для всей команды запрос Аннет Бигум оказался началом путешествия в мир, частью которого мы, которые обычно работаем над фундаментальными исследованиями, не являемся частью повседневной работы. Мы обсудили наше исследование с практиками, представили результаты для пациентов и международных ассоциаций пациентов и мы поделились своим опытом с медицинской промышленностью. Мы были приглашены вступить в клуб, и это привело к междисциплинарному проекту и важному результату исследований «, — говорит Джейкоб Гим Миккельсен.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *