Обнародование вызывающих болезнь генетических изменений в хромосоме 17

Обнародование вызывающих болезнь генетических изменений в 17 хромосоме
                Доктор Камес Р. Лупски. Кредит: Медицинский колледж Бейлор

Синдром Потоцкого-Лупского — это состояние, возникающее в результате наличия дополнительной копии небольшого фрагмента хромосомы 17 в каждой клетке. Другое состояние, известное как синдром Смита-Магениса, возникает при удалении аналогичного небольшого фрагмента хромосомы 17. Считалось, что эти условия возникли из-за дисбаланса в генетической информации, содержащейся в измененном фрагменте 17 хромосомы, но многопрофильная группа под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бейлора обнаружила, что в дополнение к дублированию или удалению хромосомной области, содержащей Во всей группе генов могут возникать обширные мутации пары оснований Уотсона-Крика, которые могут вносить вклад в характеристики условий. Исследование появляется в журнале Cell.
                                                                                       

«В предыдущем исследовании мы предположили, что как дупликации, так и делеции небольшого фрагмента хромосомы 17, а также одиночные мутации произошли в одном и том же событии», — сказал соавтор д-р Клаудия М.Б. Карвалью доцент кафедры молекулярной и человеческой генетики в Медицинском колледже Бейлора. «Здесь мы использовали ряд технологий высокого разрешения и мощный статистический анализ, чтобы подтвердить и расширить наши предыдущие наблюдения. Чтобы достичь этого, мы более внимательно изучили генетические изменения в этом небольшом фрагменте хромосомы 17 в большой группе несвязанных пациентов, представляющих с синдромом Потоцкого-Лупского или Смита-Магениса. «

«Мы обнаружили, что когорта может быть разделена на две группы. Одна группа включает людей, которые имеют общие одинаковые изменения в одной и той же области ДНК. Мы называем их повторяющимися изменениями, потому что мы наблюдаем повторяющиеся делеции или дупликации одной и той же ДНК. «Сегменты», — говорит один из первых авторов доктор Кристин Р. Бек, бывший постдокторант в Baylor, который в настоящее время является доцентом кафедры генетики и геномных наук в Центре здравоохранения Университета Коннектикута и Лаборатории геномной медицины Джексона.

Во второй группе исследователи называют это однократным, у каждого из пациентов были разные паттерны изменения ДНК.

«Паттерн вариации в непериодической группе более сложен, чем в рекуррентной группе», — сказал Бек. «Мы предлагаем, чтобы одноразовые и повторяющиеся перестановки происходили по разным механизмам».

Затем исследователи сравнили рекуррентные и непериодические образцы по количеству мутаций в одной паре оснований ДНК. Для справки они также сравнили образцы пациентов с образцами их соответствующих родителей и с образцами от людей без условий.

«В рекуррентной группе мы видели только четырех из 19 пациентов с мутациями в этих регионах, в то время как у 13 из 26 пациентов в непериодической группе были мутации, и они происходили со скоростью, которая была в 5–50 раз выше». Карвалью сказал. «Большинство из этих мутаций произошли в генах. Это важно, потому что мутации такого типа могут способствовать заболеванию».

«Наш статистический анализ показал, что мутации были совершенно новыми у пациентов — родители их не носят. Мутации также происходят вместе с дупликациями или делециями в одной и той же хромосоме 17 и могут происходить в течение длительного периода времени. регион, «сказал соавтор д-р Зейнеп Кобан-Акдемир, ученый-компьютерщик и постдокторант генетики и геномики молекулярной и человеческой генетики в Baylor.

«Кроме того, — сказал соавтор Сяофэй Сонг, аспирант по молекулярной и человеческой генетике в Бэйлоре, — наш анализ показал, что большое количество мутаций происходит вокруг точек разрыва, тех мест в ДНК, где происходят делеции или дупликации». место, и что мутации имеют тенденцию быть близко друг к другу. «

Это исследование открыло окно в сложность генетических изменений в этой небольшой области 17 хромосомы, которые приводят к этим двум редким состояниям, и предполагает, что другие условия, которые включают дупликации или делецию сегментов хромосом, могут возникать по аналогичным механизмам.

«Четыре женщины-ученые, Клавдия, Зейнеп, Сяофэй и Кристина из всех уголков земного шара (Бразилия, Турция, Китай и США), разработали удивительный образец науки и многому научили нас на этом пути» сказал соавтор д-р Джеймс Р. Лупски, профессор молекулярной и человеческой генетики в Бэйлоре, главный исследователь Центра менделевской геномики им. Бэйлора Хопкинса и преподавательский состав программы подготовки выпускников по генетике и геномике Бэйлора.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *