Обнаружены сотни новых вариаций генов кровяного давления

Обнаружены сотни новых вариаций генов кровяного давления
                Ученые, которые возглавляли исследование по генетике артериального давления, включали (задний ряд слева) Адриана Хунг, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, Тодд Эдвардс, доктор философии, (первый ряд слева) Джеклин Хеллвеге, доктор философии, Аюш Гири, доктор философии и Джейкоб Китон, Кандидат наук. Кредит: Стив Грин

В одном из крупнейших исследований такого рода международная исследовательская группа во главе с 20 учеными из Университета Вандербильта обнаружила более 200 новых генетических вариаций, связанных с высоким кровяным давлением.
                                                                                       

В исследовании, опубликованном 21 декабря журналом Nature Genetics, также были определены конкретные ткани, на которые оказывают влияние гены кровяного давления, а также длинный список лекарств, воздействующих на эти гены.

«Мы перерисовываем карту генетики кровяного давления», — сказал Тодд Эдвардс, доктор философии, доцент медицины в Медицинской школе Университета Вандербильта и один из двух старших корреспондентов Адриана Хунг, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения. .

Хотя большие участки карты еще предстоит заполнить, исследователи заявили, что они как никогда близки к тому, чтобы улучшить лечение высокого кровяного давления на основе генетической структуры пациента.

«Дверь широко открыта», — сказал научный сотрудник Вандербильта Джейкоб Китон, доктор философии, чья идентификация взаимодействий генов с лекарственными препаратами была ключевой частью исследования. «Мы привносим в таблицу результаты, с которыми мы можем что-то сделать, чтобы оказать влияние на точную медицину».

Китон был третьим из трех ведущих авторов рукописи. Аюш Гири, доктор философии, доцент кафедры акушерства, гинекологии и медицины, был первым ведущим автором, а Джеклин Хеллвеге, доктор философии, исследователь в области эпидемиологии и Института генетики Вандербильта, был вторым.

В исследовании анализировалась взаимосвязь между генетическими вариантами и признаками артериального давления с использованием электронных медицинских карт более 300 000 участников программы Million Veteran Program (MVP) и более 140 000 участников исследования BioBank в Великобритании (Великобритания).

Затем исследователи повторили свои результаты, проанализировав 17 000 образцов из биобанка Университета Вандербильта, BioVU, и 300 000 из крупных генетических консорциумов исследований артериального давления.

MVP — это национальное мероприятие Департамента по делам ветеранов США (VA) по сбору образцов крови и информации о здоровье от миллиона добровольцев-ветеранов.

Тридцать процентов участников исследования MVP были афроамериканцами, латиноамериканцами, азиатами и коренными американцами, что делает это одним из самых расово разнообразных генетических запросов в своем роде, сказал Хунг, доцент медицины в Отделение нефрологии и гипертонии.

Хунг является главным исследователем (PI) гранта MVP «только для данных», посвященного исследованиям хронических заболеваний почек и гипертонии, и она является местным PI MVP в Медицинском центре Нэшвилла, штат Вашингтон, в составе Tennessee Valley Healthcare. система.

Бета-грант на заболевание почек/гипертонию был одним из четырех первых грантов, предоставленных для использования «мега» биобанка MVP, сказала она. С момента запуска MVP в 2011 году биобанк собрал образцы из более чем 700 000 ветеранов-добровольцев, набранных в 63 медицинских центрах VA по всей стране.

На местном уровне Хунг и ее коллеги зарегистрировали 20 000 ветеранов, что делает ее «одним из самых успешных (MVP) рекрутеров в Соединенных Штатах», сказал Эдвардс.

Еще один уникальный аспект исследования под руководством Вандербильта заключается в том, что в нем анализируется не только влияние генетических изменений на артериальное давление, но также и то, как генетически предсказанные изменения в экспрессии или уровне активности других генов могут незаметно влиять на физиология тканей по всему организму.

Используя GTEx (Genotype-Tissue Expression), набор эталонных данных о генетических вариациях и активности генов во многих здоровых тканях, разработанный Национальными институтами здоровья (NIH), исследователи из Чикагского университета разработали метод прогнозирования изменений в экспрессии генов может способствовать заболеванию.

Исследователи, Нэнси Кокс, доктор философии, Эрик Гамазон, доктор философии, и их коллеги с тех пор переехали в Вандербильт. Их методика, названная PrediXcan, стала мощным инструментом для выявления генетических основ болезней, таких как диабет 1 типа, ревматоидный артрит и биполярное расстройство.

В текущем исследовании исследователи использовали S-PrediXcan, модифицированную версию метода PrediXcan, чтобы обнаружить ассоциации между генетически предсказанной экспрессией генов 840 уникальных генов в 45 тканях и наблюдаемым давлением крови (зарегистрированным в электронном виде ветеранов). медицинские записи).

«Артериальное давление невероятно сложно», — сказал Эдвардс. «Может быть, когда мы увеличим размер выборки в подобных исследованиях… мы обнаружим, что ни одно место в геноме не оказывает нулевого воздействия на такую ​​черту, как кровяное давление. Просто некоторые эффекты невероятно тонки».

Исследователи не только определили гены, которые являются потенциальными мишенями для разработки новых лекарств, но, используя гены, идентифицированные из S-PrediXcan, вместе с подходами, связанными с биоинформатикой, они также определили лекарства, которые в настоящее время имеются на рынке, для других применений, которые потенциально могут быть «переосмысленным» как антигипертензивные препараты.

«Как сказал один из наших соавторов, это был настоящий» Тур де Франс «, — сказал Гири. «Это просто продолжало идти.»

В настоящее время «мы не можем точно сказать, каким будет ваше кровяное давление в возрасте 65 лет, если посмотреть на ваш генотип», — сказал Эдвардс, — «но мы могли бы немного более точно адаптировать ваше лечение с некоторыми из результаты, которые мы получили из этого исследования. «

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *