Обнаружен путь, способствующий ожирению печени

Обнаружен путь, способствующий ожирению печени
                Rongrong Fan, Ning Liang и Eckardt Treuter, исследователи из отдела биологических наук и питания в Каролинском институте, Швеция. Кредит: Пер Антонссон

Исследователи из Karolinska Institutet в Швеции обнаружили белок, который является критическим регулятором в развитии ожирения печени у мышей, согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Communications.
                                                                                       

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — это состояние, при котором жир накапливается в печени и стал самым распространенным заболеванием печени во всем мире. Хотя НАЖБП на начальных стадиях проявляет мало симптомов или вообще не проявляет их, это потенциально серьезное заболевание, которое может перерасти в воспалительное состояние, называемое стеатогепатитом (НАСГ), которое может привести к циррозу печени и раку.

Заболевание жировой ткани печени можно лечить потерей веса, но в настоящее время нет утвержденного медицинского лечения. Таким образом, лучшее понимание того, как развивается болезнь, имеет решающее значение для ее профилактики и лечения.

Исследователи из Karolinska Institutet теперь показывают, что белок под названием GPS2 (супрессор G-белка 2) является критическим регулятором метаболизма липидов в гепатоцитах. Их результаты показывают, что этот механизм может влиять на развитие заболевания как у мышей, так и у людей.

Исследование опубликовано в Nature Communications под руководством ассистента профессора Ронгронга Фана и профессора Экардта Тройтера из кафедры биологических наук и питания Каролинского института.

Чтобы выяснить функцию и цели GPS2 в гепатоцитах, исследователи создали нокаутных мышей, у которых отсутствует GPS2 в гепатоцитах, но не в других типах клеток. Мышей подвергали специальной диете, вызывающей болезненное состояние НАСГ, и анализировали с помощью клинических исследователей и патологов из больницы Каролинского университета и Каролинского института в Худдинге.

«Мы были удивлены, обнаружив, что мыши, нокаутированные по GPS2, были защищены от развития болезней», — говорит Нинг Лян, доктор философии. студент кафедры бионаук и питания и ведущий автор исследования.

Затем команда использовала методы, основанные на секвенировании, чтобы пролить свет на GPS2-зависимые изменения в экспрессии генов. Они идентифицировали ранее неизвестную роль GPS2 в специфической репрессии рецептора жирных кислот, называемого PPARα. Партнерство GPS2 и PPARα было подтверждено обширным физиологическим и гистологическим анализом нокаутных мышей.

В сотрудничестве с клиническими исследователями из Бельгии и Франции команда проанализировала данные экспрессии генов из биоптатов печени пациентов с диагнозом различных стадий НАЖБП. Они обнаружили значительную корреляцию уровней GPS2 с экспрессией сигнатурных генов для стадии заболевания НАСГ.

«Это говорит о том, что обнаруженный у мышей путь может быть актуален и для людей», — говорит Ронгронг Фан. «Выявленные механизмы могут помочь объяснить дифференциальную восприимчивость отдельных пациентов к развитию более тяжелых стадий жировой болезни печени».

Исследователи полагают, что этот новый путь гепатоцитов может иметь отношение к будущим терапевтическим стратегиям, но подчеркивают необходимость узнать больше о дополнительных функциях GPS2 в других типах клеток печени.

«Мы определенно должны внимательно изучить пути GPS2 в иммунных клетках печени», — говорит Эккардт Тройтер.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *