Отслеживание истории мутаций гена aggrecan

Отслеживание истории мутаций гена aggrecan
                Семья участвует в клинических испытаниях по поводу дефицита аггрекана, отслеживая мутацию гена ACAN через четыре поколения. Предоставлено: М, мать на этом фото.

В воскресенье, 28 апреля, группа исследователей получила премию «Развитие человеческого потенциала в 2019 году» на ежегодном собрании педиатрического эндокринного общества за реферат, озаглавленный «Клиническая характеристика и исследование гормона роста у пациентов с дефицитом аггрекана: данные за 6 месяцев». и представил это на президентской постерной сессии PES.
                                                                                       

Эйрен Алексадру, доктор медицинских наук, научный сотрудник Медицинского центра детской больницы Цинциннати, приняла награду и награду, в то время как продолжаются исследования. Это исследование началось в 2017 году с целью характеристики фенотипического спектра и ответа на стандартизированный режим гормона роста в небольшой группе из 10 пациентов и их семей.

В 2017 году Эндрю Даубер, MD, MMSc., начальник отдела эндокринологии в Национальной системе здравоохранения детей, возглавил международный консорциум исследователей в публикации рукописи, описывающей фенотипический спектр 103 человек — 70 взрослых и 33 детей, в том числе 57 женщин и 46 мужчин — из 20 семей с мутациями гена аггрекана (ACAN).

р. Даубер и его коллеги установили, что низкий рост и ускоренный возраст костей распространены среди людей с мутациями ACAN. В обзоре ретроспективных данных, в том числе о пациентах, которых лечили различными стимулирующими рост терапиями в различных дозах, исследовательская группа обнаружила, что в течение первого, двух и трех лет лечения показатели стандартного отклонения (SDS) для роста увеличивались на .4, .7 и 1 соответственно.

В настоящем реферате теперь описываются шесть детей, включенных в проспективное стандартизированное исследование терапии гормоном роста. После шести месяцев лечения дети увеличили SDS своего роста в среднем на 0,46, что эквивалентно средней увеличенной скорости роста на 9,5 сантиметров в год.

В настоящее время исследователи проводят углубленный анализ эффектов суставов, изучая специальные МРТ коленных суставов. Они обнаружили, что у двоих детей была проблема с хрящом коленного сустава, называемая остеохондритом. У них еще не было клинических симптомов. Исследователи надеются, что раннее вмешательство с физической терапией может помочь предотвратить значительное заболевание суставов в будущем.

«Предоставление терапии гормоном роста детям с мутациями гена ACAN является относительно новым в области детской эндокринологии», — отмечает доктор Даубер. «Ранее предполагалось, что это всего лишь невысокий рост. Мы продолжим диагностировать мутации ACAN в клинических условиях и будем работать с семьями, чтобы снизить риск возникновения осложнений, таких как проблемы с суставами или раннее начало артрита, которые могут происходят с этой мутацией гена. «

Например, доктор Даубер несколько месяцев назад встретил 8-летнего пациента с симптомами невысокого роста. Пациентка здорова, уверена в себе и все еще растет, поэтому ее мать не беспокоилась о ней, но она записалась на прием, чтобы выяснить, не было ли основной причины невысокого роста ее дочери. Ее семейный анамнез выявил ключи к мутации ACAN, которая впоследствии была подтверждена генетическими тестами. Ее мама, M, стоит 4’8; ее бабушке 4’9. Ее прабабушка была невысокой, а ее прапрадеду было 5’1. Низкий рост и проблемы с суставами возникают в семье. После того, как М. упомянула, что у нее остеохондрит диссеканс и эндопротезирование тазобедренного сустава, она предоставила учебное пособие для переноса мутации ACAN.

После встречи М поделилась новостью со своей матерью о возможности дефицита аггрекана. Пройдя генетические тесты, М., ее мать и дочь М. узнали, что все они имеют мутацию ACAN, и записались в исследование, которым руководит доктор Даубер. Внезапно все это имело смысл. Изучив семейные фотографии, они проследили мутацию ACAN через четыре поколения.

Они могли бы сказать, какие родственники имели измененную копию гена ACAN. У М было, а у двух ее сестер — нет. Мать М была единственным ребенком, поэтому у нее не было тетей или дядей, с которыми можно было бы сравнить рост ее матери, но бабушка М была невысокой, а брат ее бабушки был среднего роста. Хотя семья ее матери была из Германии, она узнала, что с этой мутацией не связано никаких специфических предков. Это происходит случайно и передается от одного родителя в среднем половине их детей в форме генетического наследования, называемого аутосомно-доминантной передачей.


            Отслеживание истории мутаций гена aggrecan
                Прадед М был заметно ниже ее прабабушки, которой было 5’4.

В ходе дальнейших исследований М. узнала, что ген ACAN предоставляет инструкции для производства белка аггрекан, который необходим для роста костей, а также для стабильности хряща, который выравнивает кости и суставы, объясняя ее повторяющиеся проблемы с суставами.

Она также заглянула в будущее, изучая потенциальные факторы риска для своей дочери: боль в суставах и состояние костей, которые могут способствовать развитию артрита, дисплазии тазобедренного сустава и проблем со спиной.

Теперь диагноз помогает М и ее дочери отдавать предпочтение занятиям по наращиванию кости, которые облегчают суставы, например плавание или аквааэробика, вместо гимнастики и поднятия тяжестей. После замены тазобедренного сустава М осторожно добавляла кальций и витамин D. Теперь она предпримет те же шаги, чтобы обеспечить оптимальное здоровье костей для своей дочери. Она будет работать со специалистами-ортопедами, когда ее дочь перерастет в подростковый и подростковый возраст, внимательно следя за болью в суставах — изменяя при этом тяжелые нагрузки на суставы.

М позволила своей дочери принять решение о терапии гормоном роста, которую ее дочь решила попробовать. Преимущества лечения, увеличение роста, несут в себе неудобства, такие как ежедневные уколы, но они придерживаются его.

«Мы находимся на вершине айсберга, проводя исследования, в которых исследуется эта генная мутация», — говорит доктор Даубер. «Мы продолжим изучать эти семейства и многое другое с течением времени, чтобы оценить закономерности роста и экспрессию генов, которые могут выявить другие мутации, связанные с невысоким ростом или проблемами с суставами, и определить будущие варианты лечения. Это было совпадением, что эта семья имела мутация ACAN и назначил встречу, в то время как мы проводим это исследование. В противном случае, у них, возможно, не было бы ответа, так как это — довольно новое исследование. «

М и ее дочь рады участвовать в этом исследовании, в котором они будут участвовать в течение следующих нескольких лет. Мама М также рада участвовать. Несколько десятилетий назад она сделала другой выбор, чтобы отказаться от гормонального лечения, когда оно предлагалось ей для невыявленного невысокого роста, но она делится генетическими подсказками, которые могут повлиять на варианты лечения для ее внучки и для следующего поколения ее семьи.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *