Разгадка медицинской тайны: обнаружена причина возникновения редкого типа карликовости

Решение медицинской тайны: обнаружена причина возникновения редкого типа карликовости
                Моника Заринг, у которой синдром Сол-Уилсона, в детстве и сегодня. Фото: Sanford Burnham Prebys.

Для детей, рожденных с синдромом Саула-Вильсона, и их родителей большая часть их жизни уходит на поиски ответов. Впервые определенное в 1990 году, всего 14 случаев известны во всем мире. А причина синдрома, характеризующаяся невысоким ростом, микроцефалией (маленькая голова), потерей слуха и ранними задержками развития, оставалась неизвестной. Сегодня у этих людей есть ответы.
                                                                                       

«Это новости, которых я ждала всю свою жизнь», — говорит Моника Заринг, у которой синдром Саула-Вильсона. «Диагноз с синдромом Сол-Уилсона — это просто имя. Я очень благодарен всем врачам, которые никогда не сдавались, даже если у них не было ответов, и я надеюсь, что эта информация поможет большему количеству людей в будущем». «

Ученые из Санфордского института медицинских исследований им. Бернхэма Пребиса (SBP) в сотрудничестве с исследователями и клиницистами из Национального института исследования генома человека (NHGRI), Эдинбургского университета, Университета Орегона и Nemours/Alfred I. duPont Детская больница раскрыла причину синдрома Сол-Уилсона: изменение гена, кодирующего белок, который является частью компонента, который контролирует и поддерживает белковый упаковщик клеток, комплекс Гольджи (произносится как gol-je). Исследование опубликовано сегодня в Американском журнале генетики человека.

«Дети с синдромом Саула-Уилсона и их родители живут с множеством оставшихся без ответа вопросов», — говорит медицинский генетик в NHGRI Карлос Р. Феррейра. «Знание первопричины заболевания является важным шагом вперед для этих людей и может помочь ученым найти способ лечения синдрома. Это открытие также улучшает наше понимание влияния генома и комплекса Гольджи на здоровье человека, что может помочь нам понять больше нарушения скелета. «

Белки, рабочие лошадки нашего тела, транспортируются внутри наших клеток через пакеты, называемые везикулами. Эти пакеты перемещаются от одного клеточного органа, эндоплазматического ретикулума (ER), к комплексу Гольджи, который напоминает стопку блинов. Поддержание Гольджи в рабочем состоянии зависит от белкового комплекса под названием COG, который состоит из восьми субъединиц.

«Комплекс Гольджи — это место, где белки» готовятся к танцу «, — говорит со-первый автор Чжицзе Ся, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Hudson Freeze, доктор философии, со-старший автор бумаги и директор и профессор программы генетики человека в SBP. «Здесь белки модифицируются различными способами, такими как добавление или удаление сахаров, что влияет на их конечную функцию в организме».

Используя новейшие генетические технологии, ученые проанализировали 14 человек с синдромом Саула-Вильсона. У всех людей было одно и то же изменение только в одной копии гена, который кодирует белок COG4, который является частью комплекса Гольджи. Это изменение в гене COG4 возникло спонтанно (de novo), то есть у каждого родителя не было мутации. В результате одна аминокислота, строительный блок белков, была заменена на другую. В частности, глицин был заменен аргинином.

Дальнейшие исследования показали, что в клетках людей с синдромом Саула-Уилсона пакеты белков медленно перемещались из ER в комплекс Гольджи, но затем быстро возвращались — подобно грузовику, который медленно едет к вам домой, но ускоряется обратно на склад. Размер комплекса Гольджи сократился вдвое. Ученые также обнаружили, что способность комплекса Гольджи добавлять сахара к одному белку, декорину, была изменена. Этот белок выходит из клетки и помогает поддерживать коллаген в коже.

«С появлением генетического секвенирования мы узнаем о большем количестве состояний, вызванных изменениями de novo, включая аутизм и эпилепсию. Кроме того, мы обнаруживаем больше нарушений, вызванных гетерозиготными мутациями, которые обнаруживаются только у одного ген, по сравнению с обоими генами «, говорит Фриз. «Изучение случаев гетерозиготных мутаций de novo может дать представление о дополнительных загадочных условиях. Наша лаборатория уже проводит более всестороннее исследование, чтобы понять влияние мутации COG4 на выработку и стабильность белка».

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *