Разработан новый метод для выявления причин болезни Паркинсона

Новый метод, разработанный для выявления причины болезни Паркинсона
                Разработан новый метод для выявления причин болезни Паркинсона. Кредит: Shutterstock

Открытие нового способа нацеливания и лечения ведущего генетического участника болезни Паркинсона может открыть путь для потенциального нового клинического лечения.
                                                                                       

Исследователи из оксфордского отделения физиологии, анатомии и генетики (DPAG) определили, как дисфункция ключевого белка, LRRK2, приводит к тому, что нейроны, пораженные болезнью Паркинсона, теряют способность эффективно очищать поврежденные клеточные компоненты. Это открытие позволило команде найти новый способ нацеливания и исправления этой проблемы, прокладывая путь для потенциального нового клинического лечения.

Паркинсона — это моторное расстройство, вызванное потерей определенного подмножества нейронов, расположенных в среднем мозге. Хотя основные механизмы, приводящие к гибели этих нейронов, до сих пор не совсем понятны, одна из ведущих теорий заключается в том, что они умирают по мере накопления белковых агрегатов.

Данные последних лет указывают на то, что лизосомы, клеточные органеллы в нейронах, ответственные за выведение отходов, являются ведущим виновником прогрессирования болезни Паркинсона. Лизосомы не работают достаточно хорошо в тех, у кого есть такое состояние, из-за которого поврежденные клеточные компоненты накапливаются и слипаются.

Около 10% случаев болезни Паркинсона являются генетическими, и лизосомы участвуют в прогрессировании как наследственного состояния, так и тех, у которых семейная история болезни отсутствует. Мутации в гене LRRK2 являются наиболее распространенной генетической причиной болезни Паркинсона, и эти мутации были сильно вовлечены в то, чтобы заставить лизосомы перестать работать должным образом. Тем не менее, исследователи пытались выяснить, что именно LRRK2 делает в течение некоторого времени, и механизм, с помощью которого LRRK2 регулирует функцию лизосом, до сих пор неясен.

В новом исследовании группа Уэйда-Мартинса впервые определила как важную роль LRRK2, так и новый способ терапевтического устранения его дисфункции. Лизосомы должны быть кислыми, чтобы работать должным образом и эффективно разлагать отработанные белки, и исследования группы показывают, что LRRK2 регулирует кислотность лизосом. У Паркинсона мутированный LRRK2 не способен выполнять эту функцию, поэтому лизосомы теряют свою кислотность в результате дисфункции LRRK2.

Они также обнаружили, что препарат под названием клиохинол, используемый в настоящее время в качестве антипаразитарного препарата, преодолевает эффект мутанта LRRK2, восстанавливает кислотность лизосомы и очищает белковые агрегаты. Следовательно, команде удалось восстановить способность лизосом «переживать эту патологическую белковую нагрузку» (проф. Уэйд-Мартинс) и вычищать белковые агрегаты, которые убивают нейроны.

Эти данные идентифицируют новый механизм мутаций LRRK2 и в конечном итоге демонстрируют важность LRRK2 в лизосомальной биологии, а также критическую роль лизосом в болезни Паркинсона.

Профессор Ричард Уэйд-Мартинс из Оксфордского отделения физиологии, анатомии и генетики (DPAG) сказал: «По мере того, как население в Соединенном Королевстве становится старше, мы все стареем, заболеваемость болезнью Паркинсона будет увеличиваться. Нам срочно нужно лучше понять причину болезни, а затем применить эти знания для разработки новых методов лечения, и именно это и сделала наша работа. Наша работа впервые идентифицирует очень важную роль LRRK2 в регулировании кислотности и нормальной функции центра рециклинга белка, лизосомы, и определяет новый способ терапевтического воздействия на этот процесс у Паркинсона. ‘

Успешное использование клиохинола для нейтрализации эффектов этой мутации подчеркивает потенциал лекарств, нацеленных на лизосому, в будущей терапии не только болезни Паркинсона, но и других нейродегенеративных заболеваний, в которых участвует дисфункция лизосом./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *