Рецепт идеального баланса поломок и ремонтов в нашем геноме может помочь в борьбе с раком

DNA
                Кредит: CC0 Public Domain

Ученые из Университета Шеффилда обнаружили, что сохраняет идеальный баланс разрывов и восстановлений в нашей ДНК — что может помочь улучшить успех химиотерапии и бороться с нейродегенерацией, связанной со старением.
                                                                                       

Наш геном, где хранится ценная генетическая информация, каждый день сталкивается с тысячами перерывов.

Клетки обладают целым рядом белков, которые ищут, обнаруживают и исправляют эти разрывы, чтобы сохранить целостность генома, но мало что известно о том, как клетка тонко настраивает уровень ответа на этих фабриках восстановления, чтобы соответствовать каждому событию восстановления.

Уровень белков в наших клетках контролируется синтезом и деградацией. Клетки избавляются от белков, когда в этом нет необходимости, путем прикрепления небольшого пептида, который называется убиквитин.

Новое исследование, проведенное доктором Шерифом эль-Хамизи из отдела молекулярной биологии и биотехнологии Университета Шеффилда, выявило фермент UCHL3, который контролирует восстановление ДНК путем удаления меток убиквитина из TDP1 — белка, восстанавливающего ДНК. Полученные данные также влияют на старение мозга, что влияет на память, когнитивные функции и обучение.

Сверхэкспрессия UCHL3 вызывает меньшее убиквитинирование TDP1 и повышает уровень его белка, который обнаруживается при резистентных к химиотерапии раках, таких как рабдосаркома — наиболее распространенная саркома мягких тканей у детей, которая оказывает ослабляющее действие на мышцы, сухожилия и хрящ .

Однако было обнаружено, что слишком мало UCHL3 вызывает большее убиквитинирование TDP1, снижая его уровень при неврологических заболеваниях, таких как атаксия — группа нарушений, которые влияют на координацию, равновесие и речь.

р. Эль-Хамиси сказал: «Это исследование идентифицирует UCHL3 как новую терапевтически лекарственную мишень, где подавление его активности может улучшить лечение рака, тогда как поощрение и стимулирование его активности могут бороться с нейродегенерацией.

«Дефектная репарация ДНК является распространенной темой в ряде неврологических расстройств, включая заболевание двигательных нейронов и слабоумие. Поиск новых подходов для подпитки способности клетки восстанавливать разрывы генома может быть перспективным в улучшении лечения широкого спектра неврологических заболеваний. «

Пятилетнее исследование финансируется премией «Wellcome Trust Investigator Award» доктору Эль-Хамиси и включает сотрудничество между факультетами Университета Шеффилда и в других странах.

Полное исследование опубликовано сегодня (12 июня 2018 года) в журнале Cell Reports ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *