Связанные с полом различия в раке могут определять гендерные специфические факторы и предсказывать реакцию на лечение

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Анализ образцов опухолей мужского и женского пола выявил различия в прогностических биомаркерах, генах, определяющих рак, и в регуляции ключевых путей, которые могут предсказать реакцию на лечение, согласно результатам, опубликованным в двух исследованиях в Cancer Research., журнал Американской ассоциации исследований рака.
                                                                                       

Используя данные из Атласа генома рака (TCGA), Пол Бутрос, доктор философии, MBA и коллеги проанализировали сексуальные отклонения в бремени мутаций, соматических аберрациях числа копий и соматических однонуклеотидных вариантах у мужчин и женщин. опухоли от различных типов рака. Исследователи наблюдали большие различия как в плотности мутаций, так и в частоте мутаций специфических генов между мужскими и женскими образцами; однако не все типы опухолей демонстрировали значительные половые отклонения. Авторы также обнаружили, что в опухолях у мужчин снижено количество мРНК генов репарации несоответствия ДНК в нескольких типах опухолей, что отражается в более высокой мутационной нагрузке опухоли. Кроме того, были обнаружены прогностические биомаркеры, связанные с полом, поскольку анализы показали, что гены, связанные с агрессивностью опухоли, варьируются в зависимости от пола.

«Результаты нашего пан-онкологического анализа позволяют предположить, что существуют фундаментальные различия в способах возникновения и развития опухолей у мужчин и женщин», — сказал Бутрос, бывший доцент Института онкологических исследований Онтарио, а ныне директор по раку. Науки о данных в Универсальном онкологическом центре UCLA Jonsson. «Это указывает на то, что исследователи должны быть осведомлены о включении секса в трубопроводы обнаружения биомаркеров, особенно в области трансляционных исследований».

Ограничения этого исследования включают меньшее количество подмножеств исследуемых типов опухолей, ограничение базы данных TCGA. Кроме того, авторы в настоящее время ограничивают свой анализ кодирующими областями, которые представляют только два процента генома, отметил Бутрос. Будущая работа будет сосредоточена на различиях между мужскими и женскими образцами в некодирующих областях генома.

В связанном исследовании, используя данные TCGA, Джон Какенбуш, доктор философии, Камила Лопес-Рамос, доктор философии, и его коллеги сравнили клинические и геномные данные из опухолей толстой кишки, полученных от мужчин и женщин. Исследователи обнаружили, что экспрессия аутосомных генов достоверно не различалась у мужчин и женщин. Тем не менее, после построения генных регуляторных сетей и проведения дифференциального таргет-анализа, они обнаружили, что 21 ген был дифференциально отрегулирован между мужской и женской опухолями. Кроме того, авторы обнаружили, что регуляция генов, участвующих в метаболизме лекарств, была более выраженной в опухолях женщин. В отличие от мужчин, женщины, получавшие адъювантную химиотерапию, имели более высокую общую выживаемость, если их опухоли имели более сильную регуляцию пути метаболизма лекарственного средства.

«Наши результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы регуляции, которые опосредуют связанные с полом различия при раке толстой кишки», — сказал Квакенбуш, заведующий кафедрой биостатистики в Гарварде Т.Х. Школа общественного здравоохранения Чана в Бостоне. «В дополнение к идентификации генов, которые по-разному регулируются между мужчинами и женщинами, мы смогли связать паттерны дифференциальной регуляции генов с клиническим исходом».

Несмотря на то, что авторы контролировали смешанные эффекты, Какенбуш отметил, что данные могут не полностью учитывать клеточную или клиническую гетерогенность и профили факторов риска пациентов.

В комментарии, сопровождающем публикацию этих двух исследований, Артур Арнольд, доктор философии, из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Кристин Дистеч, доктор философии, из Вашингтонского университета в Сиэтле, представил краткое описание эволюции Х и Y хромосом и инактивации Х хромосом, а также роль, которую эти процессы могут играть в развитии рака. Авторы утверждают, что нарушение специфических путей генов, которые более чувствительны к неравному воздействию половых хромосом, может вызывать половые клеточные реакции, которые могут влиять на заболеваемость и прогрессирование рака. Они отмечают, что два исследования, выделенные здесь, предлагают дополнительное понимание основного сексуального неравенства генома, которое может привести к раку, и предоставляют дополнительные данные, относящиеся к связанным с полом различиям при заболеваниях, помимо рака репродуктивных органов.

«Если мы собираемся понять эти разнообразные виды рака, очень важно выяснить причины половых различий», — заявили авторы в комментарии. «Это поможет оптимизировать лечение у обоих полов и выявить возможные смещенные по половому признаку защитные или вредные факторы, которые могут предложить новые терапевтические стратегии. Хотя некоторые половые различия, очевидно, обусловлены средой с высоким уровнем пола, в которой мужчины и женщины по-разному подвергаются риску заболевания, мы может также искать фундаментальные биологические половые различия в клетках, которые увеличивают вероятность роста опухоли. «

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *