Существующее лекарственное средство может иметь терапевтический потенциал при митохондриальной болезни

Существующий препарат может обладать терапевтическим потенциалом при заболеваниях митохондрий
                Марни Дж. Фальк, доктор медицинских наук, является исполнительным директором пограничной программы по митохондриальной медицине в детской больнице Филадельфии. Предоставлено: Детская больница Филадельфии.

Новые доклинические данные обширных исследований на клетках и животных позволяют предположить, что препарат, уже используемый для лечения редкого заболевания почек, может принести пользу пациентам с некоторыми нарушениями митохондрий — сложными состояниями с серьезным дефицитом энергии, для которых не существует доказанных эффективных методов лечения. Будущие клинические исследования необходимы для изучения того, будет ли препарат, битартрат цистеамина, приносить значительную пользу пациентам.
                                                                                       

«Мы обнаружили терапевтический потенциал при митохондриальном заболевании, основанный на доказательствах нейропротекции в двух разных моделях на животных», — говорит Марни Дж. Фальк, доктор медицинских наук, в Детской больнице Филадельфии (CHOP), исполнительный директор программы пограничного лечения митохондриальной медицины CHOP. , «Тем не менее, мы также показали, что этот препарат имеет узкое терапевтическое окно — даже небольшие увеличения дозировки были токсичны для различных лабораторных животных и клеток человека. Это подразумевает, что дозировки необходимо будет очень тщательно контролировать, если в конечном итоге битартрат цистеамина станет точным вариант медикаментозного лечения пациентов с митохондриальными заболеваниями. «

Исследовательская группа опубликовала свои выводы 22 января 2019 года в разделе Молекулярная генетика человека.

Митохондрии представляют собой крошечные структуры в клетках человека и животных, которые вырабатывают энергию посредством интегрированного ряда химических реакций, известных как дыхательная цепь (RC). Митохондрии содержат собственную ДНК, отличную от более знакомой ДНК внутри ядра клетки. Поскольку патогенные варианты более чем 350 различных генов в геномах ядерной и митохондриальной ДНК в настоящее время признаны вызывающими митохондриальные заболевания, эти нарушения являются очень сложными, обычно вызывая 16 или более симптомов на пациента и затрагивая множество органов и систем.

Большая часть повреждений при митохондриальных заболеваниях связана с окислительным стрессом, при котором реактивные молекулы разрушают компоненты, вырабатывающие энергию, внутри митохондриальной РЦ. Антиоксидантные соединения, действуя для защиты от этих свободных радикалов, могут обеспечить некоторую защиту от митохондриальных дисфункций.

Фальк и его коллеги систематически оценивали различные лекарственные кандидаты в поисках возможных способов лечения митохондриальной RC-болезни. Например, недавно они обнаружили, что антиоксидант под названием NAC (сокращение от N-ацетилцистеина) показал обнадеживающие доклинические результаты в исследованиях на животных. Поскольку считается, что битартрат цистеамина, в настоящее время одобренный FDA для лечения редкого заболевания почек, называемого нефропатическим цистинозом, действует на биологические пути подобно НАК, команда Фалька провела свое текущее доклиническое исследование.

«Мы проверили гипотезу о том, что битартрат цистеамина увеличит синтез глутатиона, мощного антиоксидантного фермента, который люди и животные естественным образом производят для удаления свободных радикалов», — сказал Фальк. «Удивительно, но мы узнали, что битартрат цистеамина, на самом деле, не увеличивал уровни общего глутатиона в наших экспериментах. Однако мы обнаружили, что он оказывает благоприятное воздействие на здоровье, которое, по-видимому, является результатом других механизмов, чем мы ожидали».

Исследователи обнаружили интересный набор различных преимуществ в трех моделях митохондриальной болезни: клетки пациента (фибробласты), микроскопические черви ( C. elegans) и микроскопические рыбы (данио). Битартрат цистеамина незначительно улучшал митохондриальный метаболизм и репродуктивную способность у червей, уменьшая окислительный стресс. У рыбок данио препарат имел более существенные преимущества, предотвращая смерть мозга и нервно-мышечные дефекты, вызванные дисфункцией митохондриальной РЦ.

В клетках фибробластов человека, от пациентов с митохондриальным заболеванием, препарат повышал сопротивляемость клеток и способность выживать при воздействии химических стрессоров. «В целом, эффекты лечения, которые мы наблюдали на моделях митохондриальной RC-болезни как на клеточных, так и на животных, позволяют предположить, что битартрат цистеамина может улучшить общее состояние здоровья и устойчивость к стрессу у пациентов», — сказал Фальк. «Определение правильных видов антиоксидантной терапии в правильной дозировке может быть нейропротекторным, потенциально предотвращая метаболические инсульты, которые часто возникают, когда у пациентов с митохондриальным заболеванием возникает инфекция или другие факторы риска».

Фальк предупредил, что пациентам и их семьям не следует самостоятельно назначать антиоксиданты для лечения митохондриального заболевания, поскольку безопасные и эффективные дозы и соответствующее применение, специфичные для различных результатов лечения пациентов с митохондриальным заболеванием, еще не определены. В этом текущем исследовании все потенциальные выгоды, наблюдаемые в клетках и животных, проявлялись при низких концентрациях, с явной токсичностью при более высоких дозах.

«Теперь, когда возрастает количество доклинических данных, подтверждающих потенциал антиоксидантной терапии для объективного улучшения общего состояния здоровья в условиях заболевания РЦ, необходимы более качественные клинические тесты для оценки уровней окислителя и активности антиоксидантных ферментов, а также функции митохондрий и клинической картины. результаты, у пациентов, которые получают антиоксидантную терапию «, сказал Фальк.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *