Ученые выявляют новые генетические причины, связанные с аномальной беременностью и невынашиванием беременности

Ученые выявляют новые генетические причины, связанные с ненормальной беременностью и выкидышами
                Исследователи слева направо: Яцек Маевски, Рима Слим, Теруко Такето (передний ряд) и Чжао Цзя Ге и Нгок Минь Фуонг Нгуен (задний ряд). Предоставлено: Университетский центр МакГилла.

Команда ученых из Научно-исследовательского института Университета Макгилла (RI-MUHC) и Университета Макгилла определила три гена, ответственных за рецидивирующую молярную беременность, редкое осложнение, возникающее при нежизнеспособной беременности без имплантации эмбрионов. в матке. Результаты этого исследования могут иметь важные последствия, поскольку до сих пор очень мало известно о генетических причинах всех форм потери плода. Их исследование недавно было опубликовано в Американском журнале генетики человека.
                                                                                       

В Квебеке молярная беременность встречается примерно у одной из каждых 600 беременностей, и половина из них характеризуется полным отсутствием материнских хромосом. Из-за дисбаланса в количестве хромосом, поставляемых матерью и отцом, плацентарная ткань растет ненормально и образует опухоль, что приводит к злокачественному раку примерно в 15-20% случаев. Молярная беременность является наиболее распространенной формой всех заболеваний плаценты (или трофобластических заболеваний).

«Наши результаты добавили три новых гена в список мутаций, приводящих к потере плода, и позволят провести дополнительное тестирование ДНК для пациентов, чтобы предотвратить повторение молярной беременности и обеспечить лучшее генетическое консультирование и ведение пар», — говорит лидер Автор исследования доктор Рима Слим, исследователь программы «Здоровье ребенка и развитие человека» (CHHD) в RI-MUHC и доцент кафедры генетики, акушерства и гинекологии человека в Университете Макгилла.

Однако клиницисты и ученые до сих пор не до конца понимают, почему возникает молярная беременность.

«Человеческая беременность без эмбрионов очаровала и озадачила ученых всех цивилизаций со времен Гиппократа», — говорит доктор Слим, который работает над молярной беременностью более 15 лет. «Наши результаты впервые раскрывают механизм возникновения этой аномалии и связывают причинные факторы, возникающие при периодической молярной беременности, выкидышах и мужском и женском бесплодии, с мутациями в трех генах».

Короткое видео, показывающее ооцит (слева), который теряет свои хромосомы (красным цветом). Предоставлено: лаборатория Римы Розен, научно-исследовательский институт медицинского центра Макгилла.

Выявлены три новых гена. В своем новом исследовании д-р Слим и его коллеги идентифицировали мутации в MEI1, TOP6BL/C11orf80 и REC114 у пациентов, у которых была молярная беременность без материнских хромосом и невынашивание беременности. Они также исследовали влияние мутации Mei1 на мышиной модели, чтобы понять, как материнские хромосомы теряются.

Цель состояла в том, чтобы выяснить, продуцируют ли Mei1-дефицитные мыши ооциты (ранние яйца или яйцеклетки), лишенные материнских хромосом, и выяснить, когда и как эти ооциты теряют свои хромосомы — вопросы, которые остались без ответа с тех пор, как впервые были описаны молярные беременности 1977.

Исследователи следили за развитием ооцитов у мышей, у которых был удален ген Mei1. У некоторых из этих мышей отсутствие гена вызывало зачатия с ненормальным количеством материнских хромосом, и зачатия не выживали при имплантации в матку, что приводило к бесплодию. В других, некоторые ооциты потеряли все свои хромосомы до оплодотворения и были пустыми; оплодотворение этих яиц все еще было возможно.

Объединение опыта в секвенировании следующего поколения и моделях мыши

Это открытие стало возможным благодаря сотрудничеству с командой доктора Яцека Маевского в университете Макгилла и инновационным центром Генома Квебека, которые наблюдали за секвенированием 68 пациентов и помогли команде доктора Слима выявить три новых гена у восьми пациентов. Партнеры исследования из Registre des maladies trophoblastiques du Québec и из Индии, Турции и США направили пациентов для исследования.


            Зигота (или оплодотворенная яйцеклетка), содержащая только отцовские хромосомы (синим цветом), тогда как все материнские хромосомы (синим цветом) находятся в полярном теле. Предоставлено: лаборатория Римы Слим, научно-исследовательский институт медицинского центра Макгилла.

«Мышиная модель была очень важна для получения нового понимания того, как эти ненормальные беременности происходят без материнских хромосом», — говорит соавтор исследования доктор Теруко Такето, исследователь в программе CHHD RI-MUHC, которая позволила команда исследователей изучает развитие ооцитов у мышей с дефицитом Mei1 по мере созревания in vitro.

Партнерство, чтобы помочь пациентам

С 2010 года профессор Слим сотрудничает в выявлении генетических причин молярной беременности с доктором Филиппом Сотье, гинекологом-онкологом из Университетской больницы Монреаля (CHUM), который основал Квебекскую сеть по трофобластическим болезням (RMTQ).

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *