Ученые ищут генетические причины состояния, которое может привести к отсутствию матки и влагалища

Ученые ищут генетические причины состояния, которое может привести к отсутствию матки и влагалища
                Доктор Лоуренс Лейман. Предоставлено: Фил Джонс, старший фотограф, Университет Августы.

Процент женщин рождается с отсутствующими или недоразвитыми влагалищем и маткой, и ученые работают над анализом генов сотен из них, чтобы получить лучшее представление о причинах, улучшить генетическое консультирование и в идеале лечение.
                                                                                       

Аномалии развития влагалища и матки встречаются примерно у 7-10 процентов женщин, наиболее экстремальным является отсутствие обоих в состоянии, известном как синдром Майера-Рокитански-Кюстера-Хаузера, или MRKH, говорит доктор Лоуренс К. Лейман, заведующий отделом репродуктивной эндокринологии, бесплодия и генетики Медицинского колледжа Джорджии в Университете Августы.

Люди с MRKH могут также иметь, по-видимому, не связанные с этим проблемы, такие как наличие только одной почки, а также проблемы со скелетом, сердечным клапаном и слухом.

Хотя MRKH считается генетическим заболеванием, его генетика плохо изучена, говорит Лейман. Существуют убедительные доказательства того, что вариации только в двух генах — WNT4 и HNF1B — являются причинными и составляют менее 1-2 процентов случаев и были изучены только у нескольких пациентов.

Лейман является главным исследователем гранта в размере 2,6 млн. долларов США от Национального института здоровья детей и развития человека Национального института здравоохранения, который позволит использовать высокопроизводительную секвенирование и другие методы для поиска дополнительных генетических причин состояния, которое влияет около 1 на 5000 девочек. «Мы надеемся, что найдем больше причинных генов. Мы думаем, что найдем», — говорит Лейман.

Это также позволяет провести первый всесторонний анализ частоты и спектра вариантов двух известных генов, а также четырех предложенных генов, включая ZNHIT3, обнаруженный Layman, у пациентов и их семей.

«Наша цель — найти причины, и мы многому научимся у генетиков. Если вы обнаружите мутации в генах, это может рассказать вам больше о том, какова нормальная функция генов, и может все же помочь позже в будущем в лечении». Мирянин говорит.

Он также может дать представление о более распространенных и менее серьезных аномалиях матки, которые приводят к бесплодию и периодической потере беременности, говорит Лейман.

Несмотря на то, что сегодня не существует методов лечения, которые бы напрямую касались даже двух вариантов генов, которые уже считались причинными при MRKH, эта информация позволит врачам предоставлять более качественную информацию, как правило, молодым пациентам и их семьям сегодня и может привести к целенаправленному лечению в будущем. говорит Лейман, который имеет Роберт Б. Гринблатт, доктор медицинских наук, доктор философии. Стул в MCG.

В дополнение к своим пациентам, сотрудничество с группой поддержки и поддержки Beautiful You MRKH Foundation и Университетом Вандербильта означает, что грант начинается с анализа крови примерно у 200 пациентов. Мирянин надеется, что с помощью своих сотрудников они смогут изучить еще сотни.

«Мы надеемся, что мы получим еще 200–400 пациентов, потому что последовательность большого количества дает вам гораздо больше шансов найти что-то», — говорит Лейман, отмечая и без того большую поддержку MRKH Beautiful You и ее членов.

Существующие образцы включают в себя кровь более чем 40 пациентов с MRKH и трех из них, их незатронутых родственников первой степени, и еще почти 30 пациентов и двух родственников первой степени.

Это семейные образцы, которые позволят продолжить изучение наследования MRKH, поскольку в некоторых семьях более одного пострадавшего члена, но как это происходит, неясно, говорит Лейман. Исследователи подозревают — но хотят подтвердить — что это аутосомный дефект, т. Е. Не на половой хромосоме, поскольку он может передаваться от мужчин к женщинам и женщин к мужчинам.

«Это, вероятно, влияет и на мужчин, но мы точно не знаем», — говорит Лейман. Он отмечает состояние, которое называется гипоспадия, когда мочеиспускательный канал — канал, по которому течет сперма и моча, — не достигает конца полового члена, скорее, его отверстие находится на нижней стороне полового члена. Фактически, одна из семей, которые он еще не изучал, включает мужчину, у которого, как представляется, имеется гипоспадия.

Чтобы дать первый всесторонний взгляд на частоту и спектр вариантов в семье, исследователи выполняют целое секвенирование exome, или WES, которое рассматривает все кодирующие белки гены в их ДНК, а также секвенирование всего генома, чтобы лучше убедитесь, что они обнаруживают все варианты.

Они также изучают, как и если ген Layman обнаружил результаты в MRKH, и планирует разработать мышь, у которой отсутствует ген в качестве модели животного для MRKH.

«Когда появятся эти варианты, появится и модель на животных», — говорит Лейман, у которого есть предварительные доказательства того, что широкий спектр изменений в ZNHIT3 делает его привлекательным геном-кандидатом для этого состояния.

Варианты включают точечные мутации, при которых одна пара оснований в обычной последовательности ДНК — A, C, G и T — изменяется; мутации сплайсинга, изменение типа ДНК в последовательности ДНК, которое может изменить функцию гена; и хромосомные перестройки, называемые инверсиями.

Лаборатория Леймана нашла ZNHIT3, белок цинкового пальца — что означает, что он обычно связывает ДНК и, таким образом, регулирует функции генов — в матке, почках и сердце человека.

Несмотря на потенциальные возможности, MRKH часто не диагностируется до тех пор, пока у подростков не начнутся менструации, что обычно происходит в возрасте 12 или 13 лет или начинается половой акт.

Внешне все выглядит хорошо. Пациенты имеют нормальное развитие груди, потому что у них есть яичники, а также мочеиспускательный канал, который несет мочу, и половые губы, внутренние и наружные складки с обеих сторон влагалища.

Есть много вариантов того, что не так, например, может отсутствовать отверстие во влагалище, а у некоторых может быть влагалище, но нет соединительной матки. У большинства отсутствует влагалище и большая часть матки.

Пациенты также могут иметь связанные с этим проблемы со скелетом, такие как перелом позвонков, которые утолщают шею или имеют маленькие руки и ноги и дополнительные ребра. Шумы в сердце могут указывать на проблемы с клапаном.

УЗИ, часто сопровождаемое МРТ, может обеспечить неинвазивный обзор влагалища, матки и почек. Все эти органы образуются примерно в одно и то же время, и хотя почки имеют разное происхождение, они взаимодействуют с этими близлежащими органами во время развития. Около трети женщин с МРК имеют только одну почку.

«Каждый раз, когда возникает аномалия матки, вы должны подозревать аномалию почки, и каждый раз, когда возникает аномалия почки, вы должны подозревать аномалию матки», — говорит Лейман.

Сегодняшние процедуры включают регулярные дилатации, которые будут медленно открывать отверстие, достаточное для полового акта. Отверстия также могут быть созданы хирургическим путем, но для поддержания отверстия, вероятно, все еще потребуется регулярное расширение. Трансплантация матки также проводится в небольшом количестве центров, чтобы обеспечить репродукцию.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *