Ученые узнают больше о том, как ген, связанный с аутизмом, влияет на мозг

Ученые узнают больше о том, как ген, связанный с аутизмом, влияет на мозг
                Это микроскопическое изображение показывает присутствие основного миелинового белка и дифференцировки нормальных олигодендроцитов в мозге мыши. Клетки образуют защитную оболочку из нервов во внешних слоях мозга. Исследователи сообщают в Developmental Cell, что мутация или потеря гена под названием CHD8 препятствует образованию оболочки в развивающихся олигодендроцитах, вызывая неврологические дефекты у животных. CHD8 является одним из генов с высокой подверженностью риску аутизма. Кредит: Цинциннати Детский

Новое доклиническое исследование показывает, что ген, уже связанный с подгруппой людей с расстройством аутистического спектра, имеет решающее значение для здоровых нейронных связей в развивающемся мозге, и его потеря может повредить эти связи, чтобы помочь питать сложное состояние развития.
                                                                                       

Ученые из медицинского центра детской больницы Цинциннати сообщают в Developmental Cell, что их данные проясняют биологическую роль гена CHD8 и его белка CHD8 в развитии олигодендроцитов, клеток, которые образуют защитную изоляцию вокруг нервов. Оболочка поддерживает нейронные связи в мозге и проявляется в белом веществе.

Хотя предыдущие исследования показали, что разрушительные мутации в CHD8 вызывают расстройства аутистического спектра (ASDs) и аномалии в белом веществе мозга, основная биология остается загадкой.

Текущее исследование, опубликованное в сети 18 июня, показывает, что нарушение CHD8 препятствует выработке и поддержанию нервной изоляции, нанося ущерб нервным связям мозга и способствуя повреждению белого вещества. В моделях лабораторных мышей, генетически сконструированных так, чтобы не экспрессировать белок CHD8 в олигодендроцитах, животные демонстрировали поведенческие аномалии и судороги, по словам ведущего исследователя исследования К. Ричарда Лу, доктора философии, Отдел экспериментальной гематологии и биологии рака.

«До сих пор нет лечения для пациентов с аутизмом с мутациями в CHD8, одном из генов с наибольшей подверженностью риску аутизма», — сказал Лу. «Текущие исследования все еще находятся на очень ранней стадии с точки зрения терапевтических агентов, но наши результаты представляют потенциальную стратегию для восстановления функции дефектных CHD8-зависимых процессов».

Реверсивный урон

Ученые нашли стратегию, используя ряд экспериментальных процедур с мышами, включая анализ специфических участков связывания ДНК в развивающихся олигодендроцитах с помощью ChIP-Seq, который помог им распутать биологические процессы. Их данные показали, что потеря или мутация CHD8 снижает функцию так называемой гистон-метилтрансферазы, которая помогает активировать гены-мишени, необходимые для развития олигодендроцитов.

Затем они выяснили, что использование экспериментального соединения (CPI-455), которое ингибирует другую молекулу, связанную с CHD8, называемой гистон-деметилазой, спасло развитие олигодендроцитов. Это обратило дефекты белого вещества у мышей с мутацией CHD8 и уменьшило неврологические проблемы у животных.

Лу сказал, что результаты предполагают, что модулирование активности CHD8 и молекул, которые его контролируют, потенциально может усилить генерацию нейрональной изоляции у людей с РАС. Он также подчеркнул, что пройдут годы, прежде чем станет известно, переместится ли исследование на клиническую помощь пациентам.

Дополнительные исследования необходимы для проверки результатов текущего исследования, определения подходящего препарата и проверки его безопасности и эффективности на лабораторных моделях.

Разблокировка кода

CHD8 функционирует в ядре клетки. По сути, он открывает структуру двойной спирали в ядре, которое содержит молекулы, кодирующие ДНК и РНК. Это позволяет изменять генетический и молекулярный состав спирали, что способствует развитию олигодендроцитов и нервной изоляции, регулируя уровни кодируемых генных продуктов.

Когда происходят мутации или потеря CDH8, это приводит к вредному ремоделированию молекулярных компонентов в спирали (называемому хроматином) ./p>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *