Чувствительные гены, идентифицированные для детского хронического заболевания почек

Чувствительные гены, идентифицированные для детской хронической болезни почек
                Рисунок 1: Гипотеза о механизме возникновения детского стероид-чувствительного нефротического синдрома. Предоставлено: Университет Кобе.

Детский нефротический синдром является наиболее часто встречающимся хроническим заболеванием почек среди детей. Японская исследовательская группа определила группу генов, которые тесно связаны с развитием нефротического синдрома у детей. Результаты этого исследования могут пролить свет на основной механизм этого заболевания. Эти результаты были опубликованы 16 июля в онлайн-издании Журнала Американского общества нефрологов.
                                                                                       

Детский нефротический синдром, также известный как нефроз, представляет собой неизлечимое заболевание с неизвестной причиной, характеризующейся тем, что большое количество белка покидает организм в моче пациента, а уровень белка в кровотоке становится чрезвычайно низким. У большинства пациентов развивается чувствительный к стероидам нефротический синдром, который реагирует на стероиды и препараты, подавляющие иммунитет, и входит в ремиссию, но, по крайней мере, в 20% случаев это резистентные штаммы, которые периодически повторяются в зрелом возрасте. Считается, что у людей с генетической предрасположенностью развивается синдром при воздействии иммунологического стимула, такого как инфекция. Это исследование было направлено на выявление генов, которые делают японских младенцев восприимчивыми к чувствительному к стероидам нефротическому синдрому.

Исследователи собрали генетическую ДНК у 1300 больных нефротическим синдромом у детей в Японии. Исследование предназначалось для 224 образцов с детским чувствительным к стероидам нефротическим синдромом и контрольной группой из 419 здоровых японцев, чтобы выполнить исследование ассоциации всего генома (GWAS) с использованием Affymetrix Japonica Array. Это позволило им идентифицировать SNP со значительной геномной ассоциацией в области HLA-DR/DQ короткого плеча человеческой хромосомы 6. Затем они идентифицировали гаплотипы HLA (генные группы) с наименьшим и самым высоким риском развития синдрома. , Они подтвердили этот результат с другой группой из 213 образцов чувствительного к стероидам нефротического синдрома у детей и контрольной группой из 710 здоровых японцев.

Чувствительные гены, идентифицированные для детской хронической болезни почек
                Рисунок 2: Результаты GWAS (Манхэттенский участок). Команда определила значительный (P <5x10-8) сигнал всего генома в коротком плече хромосомы 6 человека. Предоставлено: Университет Кобе

Гаплотип HLA, демонстрирующий наибольший риск развития, представляет собой HLA-DRB1 * 08: 02-HLA-DQB1 * 03: 02 (отношение шансов: 3,60), а гаплотип HLA, демонстрирующий наименьший риск развития, — HLA-DRB1 * 13 : 02-HLA-DQB1 * 06: 04 (отношение шансов: 0,10). Это первый раз, когда эти гаплотипы были идентифицированы с такой высокой степенью точности.

В настоящее время исследовательская группа проводит общегеномное ассоциативное исследование с использованием массива Japonica Array, которое нацелено на 1152 образца от младенцев, страдающих нефротическим синдромом, и на контрольную группу из 2807 здоровых японцев.

«Благодаря этому исследованию существует высокая вероятность того, что мы сможем выявить другие восприимчивые гены», — говорит профессор Иидзима. «В будущем мы хотели бы участвовать в международном сотрудничестве, чтобы подтвердить, являются ли восприимчивые гены одинаковыми для людей во всем мире».


            Чувствительные гены, идентифицированные для детской хронической болезни почек
                Рисунок 3: увеличение области HLA-DR/DQ. Широкая значимая область генома на рисунке 2 была областью HLA-DR/DQ. Предоставлено: Университет Кобе.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *