Экспериментальная генная терапия утраивает продолжительность жизни мышей с тяжелым митохондриальным заболеванием

Экспериментальная генная терапия утраивает продолжительность жизни мышей с тяжелым митохондриальным заболеванием

Исследователи из Университета Хельсинки и Исследовательского центра Фольхельсан вместе со своими сотрудниками продемонстрировали на мышиной модели, что частичного восстановления функции дыхательной цепи в митохондриях, которые служат клеточными электростанциями, может быть достаточно для предотвращения всех симптомов тяжелого митохондриального расстройства.
                                                                                       

Модель, использованная в исследовании, была основана на перекрестном скрещивании двух штаммов мышей: одного, разработанного исследовательской группой профессора Винеты Феллман, с мутацией пациентов с синдромом GRACILE человека, и мышей, экспрессирующих альтернативную оксидазу (AOX), которая была предоставлена профессора Говарда Джейкобса и доктора Мартена Сибора. Синдром GRACILE — это в настоящее время неизлечимое заболевание митохондрий, относящееся к наследию финских болезней.

Млекопитающие обычно не имеют гена AOX, но, поскольку митохондрии очень похожи во всех организмах, они сохраняют свою функцию даже после переноса из морской сквиры (Ciona intestinalis) мышам. AOX — это митохондриальный фермент, который обладает способностью улучшать поток электронов в дыхательной цепи, когда часть цепи, комплекс III в этом случае, становится нефункциональной из-за вызывающей болезнь мутации.

В ходе исследования исследовательская группа, возглавляемая профессором Феллманом и доцентом Юккой Каллиярви, обнаружила, что у мышей, несущих трансген AOX, не развивается смертельная болезнь сердца. Впоследствии мыши жили в три раза дольше, чем контрольная группа. Кроме того, AOX улучшил заболевание почек и клеток мозга.

«Трансген AOX значительно увеличил продолжительность жизни мышей за счет усиления дыхания в тканях, требующих наибольшего количества энергии, таких как сердце. Конечно, такой трансген не может быть использован для лечения людей, но наши замечательные результаты способствуют дальнейшему исследования на этой и других моделях мышей при заболеваниях митохондрий. Интересным экспериментом может быть, например, использование вируса для экспрессии AOX в больных тканях «, — отмечает Каллиярви.

Митохондриальные заболевания и синдром GRACILE

Митохондриальные заболевания являются наследственными нарушениями энергетического обмена. Они могут проявляться практически в любом возрасте и в любой ткани организма. Современная молекулярная генетика часто позволяет правильно поставить диагноз на ранней стадии, но варианты лечения остаются скудными. Заболевания, вызванные мутацией, затрагивающей третий комплекс митохондриальной дыхательной цепи, встречаются крайне редко. Однако один из них, синдром GRACILE, действительно имеет место в Финляндии, что делает его частью того, что известно как финское наследие болезней.

Неонатолог Винета Феллман описала это серьезное заболевание новорожденных в 1998 году и в сотрудничестве с покойным профессором Линой Палоти опубликовала основную мутацию в 2002 году.

Около десяти лет назад группа профессора Феллмана создала модель мыши, несущую мутацию пациента-человека, для проведения дальнейших исследований этого заболевания.

«Это оказалось исключительно хорошей экспериментальной моделью, поскольку полиорганная болезнь мышей очень похожа на болезнь у людей: замедленный рост, нарушение энергетического обмена, а также заболевания печени и почек», — объясняет Юкка Каллиярви./р>

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *