Генетический вариант чаще встречается у пациентов африканского происхождения, связанных с сердечной недостаточностью

gene
                Кредит: CC0 Public Domain

Генетический вариант гена транстиретина (TTR), который обнаруживается примерно у 3 процентов людей африканского происхождения, является более значительной причиной сердечной недостаточности, чем считалось ранее, согласно многопрофильному исследованию, проведенному исследователями из Пенн Медицина. Исследование также показало, что заболевание, вызванное этим генетическим вариантом, называемое наследственной транстиретин-амилоидной кардиомиопатией (hATTR-CM), значительно недооценивается и недиагностируется.
                                                                                       

Результаты, которые были опубликованы сегодня в JAMA, особенно важны, учитывая одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) первой терапии (тафамидис) для ATTR-CM в мае 2019 года. Что касается новой терапии, лечение в значительной степени ограничивалось поддерживающим лечением симптомов сердечной недостаточности и, в редких случаях, пересадкой сердца.

«Наши результаты показывают, что hATTR-CM является более распространенной причиной сердечной недостаточности, чем это принято считать, и что врачи недостаточно рассматривают диагноз у некоторых пациентов с сердечной недостаточностью», — сказал соответствующий автор исследования Даниэль. Дж. Рэйдер, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой генетики в Penn Medicine. «Учитывая недавние успехи в лечении, очень важно выявлять пациентов, подверженных риску заболевания, и, при необходимости, проводить необходимое тестирование, чтобы поставить более ранний диагноз и сделать доступной эффективную терапию».

hATTR-CM, также известный как «сердечный амилоидоз», обычно проявляется у пожилых пациентов и вызывается накоплением аномальных отложений специфического транстиретинового белка, известного как амилоид, в стенках сердца. Стенки сердца становятся жесткими, что приводит к неспособности левого желудочка должным образом расслабляться и адекватно откачивать кровь из сердца. Тем не менее, этот тип сердечной недостаточности, который похож на гипертоническую болезнь сердца, является обычным явлением, и диагноз hATTR-CM часто не рассматривается.

Хотя известно, что hATTR-CM может приводить к сердечной недостаточности, преимущественно у пожилых пациентов с африканским происхождением, существует много вопросов о распространенности диагнозов hATTR-CM у носителей TTR V122I и о частоте правильного диагноза.

В этом исследовании исследователи из Penn Medicine и Медицинской школы Icahn на горе Синай использовали подход «геном-первый», выполняя секвенирование ДНК 9 694 лиц африканского и латиноамериканского происхождения, зарегистрированных в любом из Penn Medicine BioBank (PMBB) или медицинский факультет Икан в биобанке Mount Sinai BioMe (BioMe). Исследователи определили носителей TTR V122I, а затем изучили генетические данные, связанные с продольными электронными записями состояния здоровья, чтобы определить, у кого из носителей были признаки сердечной недостаточности. Они обнаружили, что у 44 процентов носителей варианта TTR V122I старше 50 лет была сердечная недостаточность, но только у 11 процентов этих людей был диагностирован hATTR-CM. Среднее время до постановки диагноза составляет три года, что свидетельствует как о высокой частоте недиагностики, так и о продолжительном времени до постановки правильного диагноза.

Исследователи также наблюдали утолщение стенки левого желудочка, которое могло быть признаком ранней субклинической сердечной недостаточности даже у пациентов без сердечной недостаточности. В когорте BioMe были обнаружены более высокие показатели утолщения стенки левого желудочка у более молодых носителей TTR V122I без явной сердечной недостаточности, что позволяет предположить, что незначительные изменения в сердце могут развиться за годы до появления выраженных признаков и симптомов заболевания.

«Это исследование показывает, что при амилоидной кардиомиопатии и генетическом тестировании TTR следует рассмотреть возможность выявления пациентов с риском заболевания и вмешаться до того, как у них разовьются более серьезные симптомы или сердечная недостаточность», — сказал ведущий автор исследования. Скотт Дамрауэр, доктор медицинских наук, доцент кафедры хирургии в медицине Пенна и сосудистый хирург в медицинском центре капрала Майкла Дж. Крещенца В.А.

Похожие новости

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *